Veiligheid van RotigotiNe bij patiënten met autosomaal dominante polycystische nierziekte (ETERNAL-PKD)

Autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) is de meest voorkomende erfelijke nierziekte die verband houdt met mutatie van de PKD1- of PKD2-genen die coderen voor polycystines 1 en 2. Patiënten ontwikkelen niercysten met progressieve verslechtering van de nierfunctie, leidend tot nierfalen. terminaal nierfalen bij 1/3 van hen. Deze patiënten vertonen ook vroegtijdig hoge bloeddruk en cardiovasculaire complicaties, met name intracerebrale aneurysma's. Dit fenotype is gekoppeld aan abnormale polycystines op de cilia van nierepitheel- en vasculaire endotheelcellen die niet langer zorgen voor de mechanotransductie van schuifkrachten die verband houden met de urine- en bloedstroom, wat leidt tot de wijziging van talrijke cellulaire functies.

Experimentele resultaten suggereerden dat stimulatie van dopaminereceptor type 5 (DR5) de mechanosensitiviteit van endotheelcellen zou kunnen herstellen, een hypothese die wordt ondersteund door onze eerste resultaten die aantonen dat lokale toediening van dopamine de endotheliale functie verbetert bij patiënten met ADPKD. door herstel van endotheliale NO-afgifte bij verhoogde bloedstroom. Soortgelijke positieve resultaten op het gebied van de endotheliale functie en hemodynamiek werden onlangs verkregen in het IMPROVE-PKD-onderzoek met rotigotine, een dopamine-agonist die gedurende 2 maanden via transdermale pleisters werd toegediend in een lage dosis (4 mg/24 uur).

Dopaminerge stimulatie zou ook afwijkingen kunnen voorkomen die verband houden met polycystinedeficiëntie op nierniveau. Daarom veronderstellen we dat rotigotine de progressie van ADPKD zou kunnen vertragen, zowel op nier- als op cardiovasculair niveau.

Deze fase 2-studie heeft tot doel de goede langetermijntolerantie van rotigotine bij patiënten met ADPKD te garanderen en voorlopige gegevens te verzamelen over de impact ervan op de nieren.