Bezpečnost RotigotiNe u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin (ETERNAL-PKD)
Autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD) je nejčastější dědičné onemocnění ledvin spojené s mutací genů PKD1 nebo PKD2 kódujících polycystiny 1 a 2. U pacientů se vyvinou renální cysty s progresivním poškozením funkce ledvin vedoucí k selhání ledvin. terminální selhání ledvin u 1/3 z nich. U těchto pacientů se také brzy objeví vysoký krevní tlak a kardiovaskulární komplikace, zejména intracerebrální aneuryzma. Tento fenotyp je spojen s abnormálními polycystiny na řasinkách renálních epiteliálních a vaskulárních endoteliálních buněk, které již nezajišťují mechanotransdukci střižných sil spojených s průtokem moči a krve, což vede k modifikaci mnoha buněčných funkcí.
Experimentální výsledky naznačují, že stimulace dopaminového receptoru typu 5 (DR5) by mohla obnovit mechanosenzitivitu endoteliálních buněk, což je hypotéza podpořená našimi prvními výsledky, které ukazují, že lokální podávání dopaminu zlepšuje endoteliální funkci u pacientů s ADPKD. obnovením uvolňování endoteliálního NO při zvýšeném průtoku krve. Podobné pozitivní výsledky endoteliální funkce a hemodynamiky byly nedávno získány ve studii IMPROVE-PKD s rotigotinem, agonistou dopaminu podávaným prostřednictvím transdermálních náplastí po dobu 2 měsíců v nízké dávce (4 mg/24h).
Dopaminergní stimulace by také mohla zabránit abnormalitám spojeným s nedostatkem polycystinu na renální úrovni, a proto předpokládáme, že rotigotin by mohl zpomalit progresi ADPKD na renální i kardiovaskulární úrovni.
Cílem této studie fáze 2 je zajistit dobrou dlouhodobou toleranci rotigotinu u pacientů s ADPKD a shromáždit předběžná data o jeho renálním dopadu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s ADPKD ve věku 18 až 60 let
- Pacienti s normotenzí nebo hypertenzí léčeni kontrolovaně (SBP/DBP na denním ABPM <135/85 mmHg mladší než 3 měsíce)
- Pacient si přečetl informační dopis, porozuměl mu a podepsal formulář souhlasu
- Účinná antikoncepce u žen v plodném věku (u žen po menopauze je třeba získat potvrzení diagnózy)
- Pacient využívající systém sociální ochrany
Kritéria vyloučení:
- Stádium 4 nebo 5 renální insuficience (GFR CKD-EPI <30 ml/min)
- Pacienti po transplantaci ledvin
- Dialyzovaní pacienti
- Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v anamnéze mladší než 6 měsíců
- Těžká jaterní insuficience (Child-Pugh třída C)
- Pacienti v současné době léčeni nebo léčeni během 6 měsíců před zkouškou agonistou nebo antagonistou dopaminu
- Systolické srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během 6 měsíců před zařazením nebo známé srdeční selhání s LVEF < 30 %
- Ortostatická hypotenze (pokles > 20 mm Hg)
- Těhotná, kojící žena nebo prokázaná absence antikoncepce
- Nadměrná konzumace alkoholu (více než 20 g/den)
- Historie návykového chování, zejména hazardních her, nutkavého nakupování nebo hypersexuality
- Drogová závislost nebo podezření na užívání nelegálních drog
- Užívání jiných sedativních léků nebo jiných látek tlumících centrální nervový systém (benzodiazepiny, antipsychotika, antidepresiva nebo neuroleptika s antiemetickým záměrem)
- Hypersenzitivita na léčivou látku, rotigotin, nebo na některou z pomocných látek
- Známá alergie na siřičitany
- Osoba zbavená svobody správním nebo soudním rozhodnutím nebo osoba umístěná pod soudní ochranu, opatrovnictví nebo opatrovnictví.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: experimentální
Experimentální skupina: standardní péče + rotigotin v dávce 4 mg/24 hodin po dobu 24 měsíců.
|
standardní péče + rotigotin v dávce 4 mg/24h po dobu 24 měsíců.
|
|
Aktivní komparátor: Řízení
Kontrolní skupina: standardní péče po dobu 24 měsíců.
|
standardní péče po dobu 24 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnoťte bezpečnost a snášenlivost rotigotinu podávaného v dávce 4 mg/24h po dobu 24 měsíců u pacientů s ADPKD
Časové okno: po dobu 24 měsíců
|
Bezpečnost je definována výskytem nežádoucích příhod (AvE) a výskytem závažných nežádoucích příhod (SvA) po dobu 24 měsíců.
Hlavní bezpečnostní kritérium je založeno na podílu účastníků, kteří prodělali alespoň jeden EvIG během 24 měsíců sledování studie, jako je výskyt závažných reakcí v místě aplikace nebo určité poruchy chování.
|
po dobu 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Abnormality, vícenásobné
- Onemocnění ledvin, cystická
- Ciliopatie
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Polycystická onemocnění ledvin
- Polycystická ledvina, autozomálně dominantní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agonisté dopaminu
- Dopaminové látky
- Rotigotin
Další identifikační čísla studie
- 2022/0345/HP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .