Investigación sobre los mecanismos de falta de respuesta al tratamiento en la enfermedad inflamatoria intestinal basada en tecnología multiómica

En los últimos años, agentes biológicos como infliximab, vedolizumab y ustekinumab han demostrado un enorme potencial en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), alterando el paradigma de tratamiento tradicional de la EII. A pesar de su importante eficacia, sigue existiendo un subconjunto de pacientes que no responden a los agentes biológicos, lo que requiere investigación sobre los mecanismos de respuesta de la terapia biológica para explorar estrategias de tratamiento más precisas. El trabajo preliminar del investigador principal ha identificado múltiples subtipos de células potencialmente respondedoras a agentes biológicos, que pueden verse influenciados por la microbiota intestinal y oral. Por lo tanto, este proyecto propone investigar los mecanismos de respuesta a agentes biológicos, con el objetivo de explorar estrategias de tratamiento más precisas, mediante la integración de transcriptómica unicelular, ARNr 16S y otras tecnologías multiómicas en muestras de tejido, heces, saliva, periféricos. sangre, etc., de pacientes con EII antes y después del tratamiento. Esto implicará la integración del análisis bioinformático y la validación funcional in vitro/in vivo para dilucidar las funciones de los subtipos de células que responden al tratamiento y la microbiota intestinal y oral en el microambiente inflamatorio del intestino, con el objetivo de descubrir los mecanismos de la terapia con agentes biológicos y proporcionar Nuevas pistas para el desarrollo de objetivos farmacológicos de próxima generación.