Pesquisa sobre os mecanismos de não resposta ao tratamento na doença inflamatória intestinal com base na tecnologia multiômica

Nos últimos anos, agentes biológicos como infliximab, vedolizumab e ustekinumab demonstraram um enorme potencial no tratamento da doença inflamatória intestinal (DII), alterando o paradigma tradicional de tratamento da DII. Apesar da sua eficácia significativa, permanece um subconjunto de pacientes que não responde aos agentes biológicos, necessitando de investigação sobre os mecanismos de resposta da terapia biológica para explorar estratégias de tratamento mais precisas. O trabalho preliminar do investigador principal identificou vários subtipos de células potencialmente respondedoras a agentes biológicos, que podem ser influenciados pela microbiota intestinal e oral. Portanto, este projeto propõe investigar os mecanismos de resposta a agentes biológicos, visando explorar estratégias de tratamento mais precisas, através da integração de transcriptômica unicelular, 16S rRNA e outras tecnologias multiômicas em amostras de tecidos, fezes, saliva, periféricos sangue, etc., de pacientes com DII antes e depois do tratamento. Isto envolverá a integração da análise bioinformática e da validação funcional in vitro/in vivo para elucidar os papéis dos subtipos de células responsivas ao tratamento e da microbiota intestinal e oral no microambiente inflamatório do intestino, com o objetivo de descobrir os mecanismos da terapia com agentes biológicos e fornecer novas pistas para o desenvolvimento de alvos de medicamentos da próxima geração.