Evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas HDM1002 en adultos con diabetes mellitus tipo 2
23 de julio de 2025 actualizado por: Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd.
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas HDM1002 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 controlados inadecuadamente con metformina o dieta y ejercicio
Este es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que tiene como objetivo proporcionar datos sobre la eficacia, seguridad y farmacocinética (PK) de niveles de dosis múltiples de tabletas HDM1002 en adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) controlada inadecuadamente en metformina y/o dieta y ejercicio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de las tabletas HDM1002 en participantes adultos con DM2 insuficientemente controlada con monoterapia con metformina o dieta y ejercicio solos.
Se requiere que al menos el 80% de los participantes inscritos tomen metformina antes de la evaluación.
Se incluirán en este estudio un total de 318 participantes, que se estratificarán según la hemoglobina glucosilada (HbA1c) inicial (≤ 8,5 % o > 8,5 %) y el tratamiento de base de la diabetes (metformina o dieta y ejercicio solos).
Para la cohorte A a la cohorte E, aproximadamente 293 participantes serán asignados al azar en una proporción de 57:57:57:65:57 para recibir diferentes dosis de HDM1002 o placebo.
Además, se utilizará un diseño de etiqueta abierta en la cohorte F para explorar la eficacia y seguridad de las tabletas HDM1002 administradas en 200 mg dos veces al día.
Se inscribirán alrededor de 25 participantes en la cohorte F, todos los cuales recibirán tabletas HDM1002.
Después del período de selección para confirmar la elegibilidad de hasta 2 semanas, el estudio consistirá en un período de preinclusión con placebo de 2 semanas (participantes con dieta y ejercicio solos) o un período de preinclusión con metformina de 6 semanas (participantes con metformina antes a la selección) antes de la aleatorización el día 1.
El período de tratamiento será de 12 semanas, seguido de un seguimiento aproximado de 4 semanas.
La dosificación se realizará con o sin alimentos una vez al día o dos veces al día, y se adoptará un régimen de titulación de dosis de hasta 4 semanas para maximizar la tolerabilidad de HDM1002.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
324
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University
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Beijing, Porcelana
- Peking University Shougang Hospital
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Cangzhou, Porcelana
- Cangzhou Central Hospital
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Changchun, Porcelana
- The Second Hospital of Jilin University
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Changsha, Porcelana
- The Fourth Hospital of Changsha City
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Changsha, Porcelana
- The Third Hospital of Changsha City
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Chengdu, Porcelana
- Chengdu second people's hospital
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Chengdu, Porcelana
- The Affiliated Hospital of Chengdu University
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Chongqing, Porcelana
- Three Gorges Hospital Affiliated to Chongqing University
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Handan, Porcelana
- The First Hospital of Handan City
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Hangzhou, Porcelana
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Harbin, Porcelana
- The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Hefei, Porcelana
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Huizhou, Porcelana
- Huizhou Central People's Hospital
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Huzhou, Porcelana
- Huzhou Central Hospital
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Jinan, Porcelana
- Jinan Central Hospital
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Luoyang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Luoyang, Porcelana
- The Third People's Hospital of Luoyang City
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Nanjing, Porcelana
- The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Nanyang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College
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Nanyang, Porcelana
- The First People's Hospital of Nanyang City
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Panjin, Porcelana
- Panjin Liaohe Oilfield General Hospital
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Qinhuangdao, Porcelana
- The First Hospital of Qinhuangdao City
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Suzhou, Porcelana
- Suzhou Municipal Hospital
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Taiyuan, Porcelana
- The First Hospital of Shanxi Medical University
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Tonghua, Porcelana
- Tonghua Central Hospital
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Xuzhou, Porcelana
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Xuzhou, Porcelana
- Xuzhou Cancer Hospital
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Yueyang, Porcelana
- Yueyang People's Hospital
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Zhengzhou, Porcelana
- The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100039
- The Chinese People's Liberation Army General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 75 años (inclusive).
Haber sido diagnosticado con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) durante al menos 3 meses según la Organización Mundial de la Salud (OMS 1999) y cumplir una de las siguientes condiciones:
- Participantes tratados con una dosis estable de metformina (con una dosis de mantenimiento de al menos 1500 mg/día o una dosis máxima tolerada no inferior a 1000 mg) durante al menos 6 semanas antes de la selección; y debe permanecer estable durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización.
- Los participantes que sigan dieta y ejercicio solo durante al menos 12 semanas antes de la evaluación se limitarán a ≤20% de la población total de participantes.
- HbA1c ≥7,5 % y ≤10,5 % en el momento de la selección según la evaluación del laboratorio local, y HbA1c ≥7,5 % y ≤10,5 % antes de la aleatorización según la evaluación del laboratorio central especificado.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) de 22,5 a 40,0 kg/m2, inclusive.
- Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el día de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) y hasta 30 días (mujeres) o 90 días (hombres) después de la administración de la dosis final.
- Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, aceptar mantener los mismos hábitos dietéticos y de ejercicio durante todo el ensayo, estar dispuesto a completar el ensayo en estricto cumplimiento del protocolo del ensayo clínico y proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Diagnosticado con diabetes mellitus tipo 1 (incluida diabetes autoinmune latente en adultos), tipos especiales de diabetes o diabetes mellitus gestacional.
- Evidencia de complicaciones agudas de la diabetes (p. ej., cetoacidosis diabética, lactosidosis diabética o coma hiperosmolar no cetótico) dentro de los 6 meses anteriores a la firma de la ICF.
- Antecedentes de hipoglucemia de nivel 3 (definida por la aparición de síntomas neuroglucopenicos que requieren la asistencia de otra persona para su recuperación), o antecedentes de episodios de hipoglucemia asintomática dentro de los 6 meses anteriores a la firma de la ICF.
- Infección grave en las 4 semanas anteriores a la selección y puede afectar el control de la glucosa en opinión del investigador.
- Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de carcinoma medular de tiroides, hiperplasia de células C de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo II (MEN2).
- Evidencia de hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado a juicio del investigador en el momento de firmar la ICF, o con una dosis estable de terapia con medicamentos durante menos de 3 meses, o que se esperaba que requiriera ajustes de dosis durante todo el ensayo.
- Historia de pancreatitis aguda o crónica, o cualquier factor de alto riesgo que pueda provocar pancreatitis; o tener enfermedad sintomática de la vesícula biliar dentro de los 6 meses anteriores a la firma de la ICF.
- Cualquier condición o enfermedad que pueda afectar el vaciamiento gástrico o la absorción de nutrientes en opinión del investigador, como antecedentes de cirugía bariátrica u otra gastrectomía, síndrome del intestino irritable, dispepsia, etc.
- Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg bajo tratamientos estables de fármacos antihipertensivos en el momento del cribado; o evidencia previa de estenosis de la arteria renal o presión arterial inestable (incluida hipotensión postural).
Haber tenido alguno de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF:
- angina inestable;
- insuficiencia cardíaca (Asociación del Corazón de Nueva York, clase III o IV);
- infarto de miocardio (IM)；
- injerto de derivación de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea；
- Arritmias graves no controladas (que incluyen: taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado, síndrome del nódulo sinusal enfermo, síndrome de preexcitación, etc.);
- accidente cerebrovascular (incluido accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio).
- Tiene antecedentes de retinopatía diabética proliferativa y/o maculopatía diabética, o evidencia de otra retinopatía grave que requiere una intervención de tratamiento inmediata.
- Tiene antecedentes conocidos de enfermedad hepática, que incluyen: enfermedad hepática activa aguda o crónica (excepto esteatohepatitis no alcohólica), como hepatitis B activa, hepatitis C; o colangitis biliar primaria.
- Tener evidencia de una anomalía autoinmune activa significativa (por ejemplo, lupus o artritis reumatoide) que, en opinión del investigador, requiere tratamiento simultáneo con glucocorticoides sistémicos durante el ensayo.
- Evidencia de cualquier malignidad con 5 años antes de la firma del ICF (excepto carcinoma basocelular que ha recibido tratamiento curativo y se considera curado).
- Cambio autoinformado o documentado en el peso corporal de ≥5% dentro de los 3 meses anteriores a la firma de la ICF.
- Haber utilizado un análogo del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en los 6 meses anteriores a la firma del ICF; o interrupción previa de un análogo de GLP-1 debido a seguridad/tolerabilidad o falta de eficacia.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <45 ml/min.
- Resultado positivo en HBsAg, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra las espiroquetas de la sífilis.
- Antecedentes de abuso de alcohol (es decir, beber más de 14 unidades estándar de alcohol por semana para los hombres y 7 unidades estándar de alcohol por semana para las mujeres, con 1 unidad estándar que contiene 14 g de alcohol, como 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con contenido alcohólico del 40% o 150 ml de vino) o drogadicción dentro del año anterior a la firma del ICF; o presencia de un trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio (p. ej., depresión).
- Embarazo o lactancia.
- Alergia conocida a cualquier componente del fármaco en investigación, metformina o sus excipientes.
- Tener alguna de las siguientes condiciones: un investigador o subinvestigador, o un asistente de investigación, o un farmacéutico, o un coordinador del estudio, u otro miembro del personal directamente involucrado en el estudio, o cualquier persona que dependa del sitio del estudio, el investigador o el patrocinador (como los empleados o su familiar inmediato).
- Se inscribió o participó en cualquier otro estudio clínico dentro de los 3 meses (o dentro de 5 veces la vida media de eliminación, lo que sea más largo) antes de firmar el ICF (excepto para sujetos que firmaron un consentimiento informado por escrito sin ninguna intervención del producto en investigación).
- Cualquier otra condición considerada por el investigador que no sea apta para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HDM1002 50 mg
Los participantes recibieron 50 mg de HDM1002 administrados por vía oral una vez al día (QD)
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Tabletas HDM1002, 50 mg una vez al día, 12 semanas
Otros nombres:
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Experimental: HDM1002 100 mg
Los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de 100 mg con un aumento de dosis a partir de 50 mg de HDM1002 administrados por vía oral una vez al día (QD)
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Tabletas HDM1002, 100 mg una vez al día, 12 semanas
Otros nombres:
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Experimental: HDM1002 200 mg
Los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de 200 mg con un aumento de la dosis a partir de 50 mg, 100 mg y luego 200 mg de HDM1002 administrado por vía oral una vez al día.
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Tabletas HDM1002, 200 mg una vez al día, 12 semanas
Otros nombres:
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Experimental: HDM1002 400 mg
Los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de 200 mg con un aumento de dosis a partir de 50 mg, 100 mg, 200 mg y luego 400 mg de HDM1002 administrado por vía oral una vez al día.
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Tabletas HDM1002, 400 mg una vez al día, 12 semanas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron un placebo equivalente administrado por vía oral una vez al día
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Se proporcionará un placebo equivalente
Otros nombres:
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Experimental: HDM1002 200 mg oferta
Los participantes recibieron una dosis de mantenimiento de 400 mg con un aumento de dosis a partir de 25 mg, 50 mg, 100 mg y luego 200 mg de HDM1002 administrados por vía oral dos veces al día (BID)
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Tabletas HDM1002, 200 mg dos veces al día, 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial en HbA1c en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La HbA1c se puede utilizar como prueba de diagnóstico para la diabetes y es una medida objetiva ampliamente reconocida del control glucémico.
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Línea de base, semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial en HbA1c en la semana 4, semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 8
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La HbA1c se puede utilizar como prueba de diagnóstico para la diabetes y es una medida objetiva ampliamente reconocida del control glucémico.
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Línea de base, Semana 4, Semana 8
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Porcentaje de participantes con un valor objetivo de HbA1c de < 7,0 % o ≤ 6,5 %
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El nivel objetivo de HbA1c para las personas con diabetes suele ser inferior al 7%.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el valor inicial en la glucosa plasmática en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La glucosa plasmática en ayunas mide los niveles de glucosa en sangre, con un rango normal de 70 mg/dL a 99 mg/dL.
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Línea de base, semana 12
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Cambio con respecto al valor inicial en la glucosa posprandial de 2 horas (PPG2h), el área bajo la curva de glucosa plasmática (AUC0-4h, glucosa), el péptido C (AUC0-4h, péptido C), la insulina (AUC0-4h, insulina), y glucagón (AUC0-4h, glucagón)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Estos indicadores se evaluaron mediante la prueba de tolerancia a comidas mixtas.
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Línea de base, semana 12
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Cambio con respecto al valor inicial en el péptido C en ayunas, la insulina en ayunas y el glucagón en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Se midieron el péptido C, la insulina en ayunas y el glucagón en ayunas en momentos planificados.
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Línea de base, semana 12
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Cambio con respecto al valor inicial en la evaluación del modelo de homeostasis de la función de las células β (HOMA-β) y la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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HOMA-IR y HOMA-β se utilizan comúnmente para estimar la resistencia a la insulina y la función de las células beta.
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Línea de base, semana 12
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Cambio con respecto al valor inicial en los perfiles de lípidos en ayunas, que incluyen: colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), triglicéridos (TG), colesterol total (CT), no HDL-C y lipoproteínas (a) [Lp(a)]
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Los perfiles de lípidos en ayunas se midieron en momentos planificados.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La presión arterial se midió utilizando un dispositivo automatizado.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el valor inicial en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El peso se registró en kilogramos (kg) y con una precisión de 0,1 kg más cercana.
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Línea de base, semana 12
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Porcentaje de participantes que lograron una pérdida de peso ≥ 5 % y ≥ 10 %
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El peso se registró en kilogramos (kg) y con una precisión de 0,1 kg más cercana.
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Línea de base, semana 12
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (eventos adversos [EA] y eventos adversos graves [AAG]), eventos adversos de especial interés (AESI), incidencia y gravedad de eventos hipoglucémicos, etc.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 16
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Un EA grave (SAE) fue un EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; potencialmente mortal; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
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Línea de base hasta la semana 16
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Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico y anomalías en los signos vitales, el examen físico y el electrocardiograma
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 16
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Signos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso, temperatura corporal, frecuencia respiratoria), examen físico, ECG y evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, química clínica, coagulación, análisis de orina, calcitonina, amilasa y lipasa séricas)
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Línea de base hasta la semana 16
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio con respecto al valor inicial en los indicadores glucémicos según los antecedentes del tratamiento (metformina o dieta y ejercicio solos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Los indicadores glucémicos incluyen HbA1c (%), glucosa plasmática en ayunas (mmol/L) y glucosa en sangre posprandial de 2 horas (mmol/L).
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Línea de base, semana 12
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Cambio con respecto al valor inicial en el peso corporal según los antecedentes del tratamiento (metformina o dieta y ejercicio solos)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Peso en kilogramos
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Línea de base, semana 12
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Perfiles farmacocinéticos (PK) de HDM1002 y sus metabolitos (si es posible)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 71
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Parámetros farmacocinéticos que incluyen: concentración plasmática máxima (Cmax), concentración plasmática mínima (Cmin), tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax), AUCtau, área bajo la curva desde el tiempo de 0 a 24 h (AUC0-24h)
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Línea de base, día 71
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yiming Mu, Ph.D, Chinese PLA General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de junio de 2024
Finalización primaria (Actual)
30 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
1 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HDM1002-202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .