Predicción de descompensación y desarrollo de CHC en la enfermedad hepática crónica avanzada (DETECT)
Predicción de la descompensación y el desarrollo de CHC en pacientes con enfermedad hepática crónica avanzada mediante los algoritmos PLEASE y M10S20
El objetivo de este estudio observacional es predecir el desarrollo a corto y largo plazo de eventos de enfermedad aguda grave, hepatocarcinoma de novo (CHC) y mortalidad en pacientes con enfermedad hepática crónica avanzada utilizando el M10S20 (rigidez hepática y modelo para la etapa terminal). Liver Disease Score [MELD] combinado) y PLEASE (Plaquetas, Etiología, Edad, Sexo y Elastografía), así como la validación de la rentabilidad del algoritmo.
Los pacientes de este estudio se dividen aleatoriamente en dos grupos:
- Grupo de control: los pacientes son examinados según el protocolo clínico estándar vigente (seguimiento bianual).
Programa de vigilancia estratificada:
- Los pacientes de alto riesgo recibirán una cita para una visita al hospital cada 3 meses.
- Los pacientes de bajo riesgo podrían recibir una cita en un año. Cuando sea necesario, si se desarrolla una descompensación o se produce CHC, se podría realizar un seguimiento de los pacientes con mayor frecuencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes hospitalizados con enfermedad hepática crónica avanzada se dividen aleatoriamente en dos grupos.
Los pacientes del grupo de control son examinados de acuerdo con el protocolo clínico estándar actual (seguimiento semestral) o con mayor frecuencia cuando se desarrolla descompensación o CHC.
Los pacientes del grupo de estudio serán estratificados según el riesgo de descompensación/mortalidad y el riesgo de novo-CHC, según el M10S20 ([rigidez hepática y MELD combinados]) y POR FAVOR ([plaquetas, etiología, edad, sexo y elastografía] ) puntuaciones.
Los pacientes de alto riesgo serán asignados para una tomografía computarizada (CT) o un examen de imágenes por resonancia magnética (MRI) adicionales y un examen de alfafetoproteína (AFP) para excluir el CHC y recibir otra cita para una visita al hospital dentro de los 3 meses.
Los pacientes de bajo riesgo podrían recibir una cita en un año. Los pacientes de ambos grupos, ya sean ambulatorios o hospitalizados, se someterán en cada visita a un examen de ultrasonido con medición de la rigidez del hígado y un análisis de sangre de rutina. Otros exámenes se llevarán a cabo según la atención médica estándar. Como parte del diagnóstico habitual se realizarán análisis de sangre, orina y heces, así como diagnósticos instrumentales como ecografía dúplex, tomografía computarizada, resonancia magnética, endoscopias, punciones de médula ósea, elastografías, implantes de derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS), operaciones, etc. aclaración.
La encefalopatía hepática es un evento de descompensación que se diagnosticará con base en los criterios de West-Haven, la prueba de conexión numérica, el análisis de frecuencia de parpadeo y el electroencefalograma. Se requiere consentimiento por escrito para cada paciente admitido. Concepto de protección de datos: cuando un paciente se inscribe en el estudio, primero se le asigna una identificación de estudio específica del centro con fines de seudonimización.
Los datos recopilados se documentan en una hoja de cálculo de Excel. La asignación de la identificación del estudio específica del centro al paciente respectivo solo es posible para el investigador respectivo (Prof. Dr. Trebicka) y su personal (enfermera del estudio). Para las evaluaciones estadísticas, se creará una tabla de datos específica del análisis, que se puede procesar con un programa estadístico adecuado.
Los pacientes no pueden identificarse con los datos recogidos y la investigación científica que de ellos se deriva.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Josune Cabello Calleja, PhD
- Número de teléfono: +34 688689194
- Correo electrónico: josune.cabello@ukmuenster.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jonel Trebicka, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: +49 02518359689
- Correo electrónico: jonel.trebicka@ukmuenster.de
Ubicaciones de estudio
-
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North Rhine-Westphalia
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Alemania, 48149
- Reclutamiento
- University Hospital Muenster
-
Contacto:
- Jonel Profesor Dr. Dr. med Trebicka
- Número de teléfono: +49 251 83-59689
- Correo electrónico: jonel.trebicka@ukmuenster.de
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Contacto:
- Josune Cabello Calleja
- Número de teléfono: +34 688689194
- Correo electrónico: josune.cabello@ukmuenster.de
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Sub-Investigador:
- Eduardo Dr. med. Cervantes Alvarez
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ingresado/remitido al centro de estudio está hospitalizado o es un paciente ambulatorio con enfermedad hepática crónica avanzada (según los criterios de BAVENO)
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Edad <18
- Evidencia de malignidad actual, excepto cáncer de piel no melanocítico
- Presencia o antecedentes de enfermedades extrahepáticas graves (p. ej., insuficiencia renal crónica que requiere hemodiálisis, enfermedad cardíaca grave (New York Heart Association (NYHA) > II); enfermedad pulmonar crónica grave (Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) > III ), trastornos neurológicos y psiquiátricos graves).
- Pacientes positivos al Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
- Trasplante previo de hígado u otro trasplante.
- Pacientes que se niegan a participar o que no pueden brindar su consentimiento informado previo por escrito y cuando existe evidencia documentada de que el paciente no tiene un sustituto legal para tomar decisiones y parece poco probable que el paciente recupere la conciencia o la capacidad suficiente para brindar un consentimiento informado diferido.
- Negación del médico (p. ej. el investigador considera que el paciente no seguirá el protocolo programado).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de control
Los pacientes del grupo de control son examinados según el protocolo estándar (con un seguimiento semestral) o con mayor frecuencia cuando se desarrolla una descompensación o CHC.
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Los pacientes serán seguidos cada 6 meses.
En cada visita se les realizará un examen ecográfico que incluirá rigidez del hígado y un análisis de sangre de rutina, que incluirá AFP.
Otros exámenes se llevan a cabo según el estándar de atención médica.
Como parte de la aclaración diagnóstica habitual, se realizarán análisis de sangre, orina y heces, así como diagnósticos instrumentales como ecografía dúplex, tomografía computarizada, tomografía por resonancia magnética, endoscopias, punciones de médula ósea, elastografías, implantes de TIPS, operaciones, etc.
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Grupo con vigilancia estratificada
Los pacientes del grupo de estudio serán estratificados según el riesgo de descompensación/mortalidad y el riesgo de novo-CHC, según el M10S20 ([rigidez hepática y MELD combinados]) y POR FAVOR ([plaquetas, etiología, edad, sexo y elastografía] ) puntuaciones. Los pacientes de alto riesgo son asignados para un examen adicional de CT/MRI y un examen de AFP para excluir CHC y recibir otra cita para una visita al hospital dentro de los 3 meses. Los pacientes de bajo riesgo reciben una cita en un año. |
Según las puntuaciones de PLEASE y M10LS20, se realizará un seguimiento de los pacientes cada 3 o 12 meses. Los pacientes de bajo riesgo serán seguidos una vez al año y los de alto riesgo cada 3 meses. En cada visita se les realizará un examen ecográfico que incluirá rigidez del hígado y un análisis de sangre de rutina, que incluirá AFP. Otros exámenes se llevan a cabo según el estándar de atención médica. Como parte de la aclaración diagnóstica habitual, se realizarán análisis de sangre, orina y heces, así como diagnósticos instrumentales como ecografía dúplex, tomografía computarizada, tomografía por resonancia magnética, endoscopias, punciones de médula ósea, elastografías, implantes de TIPS, operaciones, etc. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasa de mortalidad por todas las causas y tasa de mortalidad relacionada con el hígado
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2 años
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Trasplante de hígado
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia del trasplante de hígado durante el período de seguimiento y tiempo hasta el trasplante de hígado.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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HCC de novo
Periodo de tiempo: 2 años
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Predicción del riesgo de CHC de novo en pacientes con enfermedad hepática crónica avanzada, basada en la vigilancia estratificada, que puede conducir a una detección y tratamiento más tempranos.
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2 años
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Descompensaciones hepáticas agudas
Periodo de tiempo: 2 años
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La aparición aguda de una o más complicaciones de la hipertensión portal crónica, como en pacientes con cirrosis hepática, una condición estable puede convertirse en una descompensación aguda. También existe un nuevo síndrome en pacientes con cirrosis hepática, que se caracteriza por un aumento significativo de la hospitalización y una tasa de mortalidad a corto plazo (28 días). Este síndrome se conoce como insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF). La hipertensión portal es la fuerza impulsora detrás de la descompensación aguda, mientras que en el curso de una mayor descompensación y desarrollo de ACLF, se agrega una reacción inflamatoria sistémica grave y creciente. |
2 años
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Terapia en pacientes que desarrollan CHC durante el seguimiento.
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación en el formulario electrónico de informe de caso del número y tipo de terapias utilizadas para tratar el CHC (ablación hepática, resección hepática, quimioembolización, radiación o terapia sistémica) cuando los pacientes desarrollan CHC durante el período de seguimiento.
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2 años
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Análisis de coste-efectividad del nuevo algoritmo comparado con el seguimiento rutinario
Periodo de tiempo: 2 años
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Este resultado se medirá utilizando el modelo de Markov, que compara la efectividad basada en años de vida ajustados por calidad (AVAC) con los costos de cada algoritmo.
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2 años
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Análisis de proteoma y metaboloma en pacientes incluidos en el estudio.
Periodo de tiempo: 2 años
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Se extraerán 40 ml de sangre (30 ml de sangre con EDTA y 10 ml de suero) en cada visita al paciente, además de los diagnósticos habituales. Estas muestras de sangre se utilizarán para medir marcadores inflamatorios (p. ej. citoquinas), componentes de los componentes de la matriz extracelular (p. ej. colágenos, metaloproteinasas de matriz), marcadores de translocación bacteriana (p. ej. LPS). |
2 años
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Análisis del microbioma intestinal y circulante en los pacientes incluidos en el estudio.
Periodo de tiempo: 2 años
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Se realizará la extracción de 40 ml de sangre (30 ml de sangre con EDTA y 10 ml de suero) en cada visita al paciente, además de los diagnósticos habituales. Se realizará una medición del metagenoma y análisis de secuenciación del ARNr 16S en sangre y en muestras de heces para determinar la composición del microbioma intestinal y circulante. |
2 años
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Influencia de las células inmunes circulantes en el desarrollo y progresión del CHC.
Periodo de tiempo: 2 años
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Se realizará la extracción de 40 ml de sangre (30 ml de sangre con EDTA y 10 ml de suero) en cada visita al paciente, además de los diagnósticos habituales. De estas muestras de sangre se aislarán células inmunes circulantes para investigar su influencia en la enfermedad. |
2 años
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Influencia del transcriptoma y metagenoma en el desarrollo y progresión del CHC.
Periodo de tiempo: 2 años
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En cada visita al paciente se realizará una extracción de 30 ml de sangre con EDTA para análisis de ADN, además de los diagnósticos habituales.
La extracción de ADN/ARN se utiliza para análisis de transcriptomas y metagenomas.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonel Trebicka, Prof. Dr. med., Department of Internal Medicine B, University Hospital Muenster, Muenster, Germany
- Investigador principal: Jonel Trebicka, Prof. Dr. med., European Foundation for Study of Chronic Liver Failure, Barcelona, Spain
- Investigador principal: Jonel Trebicka, Prof. Dr. med., Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Herrmann E, de Ledinghen V, Cassinotto C, Chu WC, Leung VY, Ferraioli G, Filice C, Castera L, Vilgrain V, Ronot M, Dumortier J, Guibal A, Pol S, Trebicka J, Jansen C, Strassburg C, Zheng R, Zheng J, Francque S, Vanwolleghem T, Vonghia L, Manesis EK, Zoumpoulis P, Sporea I, Thiele M, Krag A, Cohen-Bacrie C, Criton A, Gay J, Deffieux T, Friedrich-Rust M. Assessment of biopsy-proven liver fibrosis by two-dimensional shear wave elastography: An individual patient data-based meta-analysis. Hepatology. 2018 Jan;67(1):260-272. doi: 10.1002/hep.29179. Epub 2017 Nov 15.
- Wang K, Lu X, Zhou H, Gao Y, Zheng J, Tong M, Wu C, Liu C, Huang L, Jiang T, Meng F, Lu Y, Ai H, Xie XY, Yin LP, Liang P, Tian J, Zheng R. Deep learning Radiomics of shear wave elastography significantly improved diagnostic performance for assessing liver fibrosis in chronic hepatitis B: a prospective multicentre study. Gut. 2019 Apr;68(4):729-741. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316204. Epub 2018 May 5.
- Castera L, Foucher J, Bernard PH, Carvalho F, Allaix D, Merrouche W, Couzigou P, de Ledinghen V. Pitfalls of liver stiffness measurement: a 5-year prospective study of 13,369 examinations. Hepatology. 2010 Mar;51(3):828-35. doi: 10.1002/hep.23425.
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- Monteiro S, Grandt J, Uschner FE, Kimer N, Madsen JL, Schierwagen R, Klein S, Welsch C, Schafer L, Jansen C, Claria J, Alcaraz-Quiles J, Arroyo V, Moreau R, Fernandez J, Bendtsen F, Mehta G, Gluud LL, Moller S, Praktiknjo M, Trebicka J. Differential inflammasome activation predisposes to acute-on-chronic liver failure in human and experimental cirrhosis with and without previous decompensation. Gut. 2021 Feb;70(2):379-387. doi: 10.1136/gutjnl-2019-320170. Epub 2020 Apr 2.
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- Trebicka J, Amoros A, Pitarch C, Titos E, Alcaraz-Quiles J, Schierwagen R, Deulofeu C, Fernandez-Gomez J, Piano S, Caraceni P, Oettl K, Sola E, Laleman W, McNaughtan J, Mookerjee RP, Coenraad MJ, Welzel T, Steib C, Garcia R, Gustot T, Rodriguez Gandia MA, Banares R, Albillos A, Zeuzem S, Vargas V, Saliba F, Nevens F, Alessandria C, de Gottardi A, Zoller H, Gines P, Sauerbruch T, Gerbes A, Stauber RE, Bernardi M, Angeli P, Pavesi M, Moreau R, Claria J, Jalan R, Arroyo V. Addressing Profiles of Systemic Inflammation Across the Different Clinical Phenotypes of Acutely Decompensated Cirrhosis. Front Immunol. 2019 Mar 19;10:476. doi: 10.3389/fimmu.2019.00476. eCollection 2019.
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- Gu W, Hortlik H, Erasmus HP, Schaaf L, Zeleke Y, Uschner FE, Ferstl P, Schulz M, Peiffer KH, Queck A, Sauerbruch T, Brol MJ, Rohde G, Sanchez C, Moreau R, Arroyo V, Zeuzem S, Welsch C, Trebicka J. Trends and the course of liver cirrhosis and its complications in Germany: Nationwide population-based study (2005 to 2018). Lancet Reg Health Eur. 2021 Nov 4;12:100240. doi: 10.1016/j.lanepe.2021.100240. eCollection 2022 Jan.
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