Predição de descompensação e desenvolvimento de CHC na doença hepática crônica avançada (DETECT)
Predição de descompensação e desenvolvimento de CHC em pacientes com doença hepática crônica avançada pelos algoritmos PLEASE e M10S20
O objetivo deste estudo observacional é prever o desenvolvimento de curto e longo prazo de eventos agudos de doença grave, hepatocarcinoma de novo (CHC) e mortalidade em pacientes com doença hepática crônica avançada usando o M10S20 (rigidez hepática e modelo para estágio final Liver Disease Score [MELD] combinado) e pontuações PLEASE (Platelet, Etiology, Age, Sex und Elastography), bem como a validação do custo-efetividade do algoritmo.
Os pacientes neste estudo são divididos aleatoriamente em dois grupos:
- Grupo controle: os pacientes são examinados de acordo com o protocolo clínico padrão atual (acompanhamento semestral).
Programa de vigilância estratificada:
- Pacientes de alto risco receberão uma consulta hospitalar a cada 3 meses.
- Pacientes de baixo risco poderiam receber uma consulta em um ano. Quando necessário, caso ocorra descompensação ou CHC, os pacientes poderão ser acompanhados com mais frequência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes hospitalizados com doença hepática crônica avançada são divididos aleatoriamente em dois grupos.
Os pacientes do grupo controle são examinados de acordo com o protocolo clínico padrão atual (acompanhamento semestral) ou com mais frequência quando ocorre descompensação ou CHC.
Os pacientes no grupo de estudo serão estratificados quanto ao risco de descompensação/mortalidade e risco de CHC de novo, com base no M10S20 ([Rigidez hepática e MELD combinados]) e POR FAVOR ([Plaquetas, Etiologia, Idade, Sexo e Elastografia] ) pontuações.
Pacientes de alto risco serão alocados para um exame adicional de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e um exame de alfa-fetoproteína (AFP) para excluir CHC e receber outra consulta hospitalar dentro de 3 meses.
Pacientes de baixo risco poderiam receber uma consulta em um ano. Pacientes em ambos os braços, ambulatoriais ou internados, serão submetidos a cada visita a um exame de ultrassom com medição da rigidez hepática e um exame de sangue de rotina. Outros exames serão realizados de acordo com os cuidados médicos padrão. Exames de sangue, urina e fezes, bem como diagnósticos instrumentais, como ultrassom duplex, tomografia computadorizada, ressonância magnética, endoscopias, punções de medula óssea, elastografias, implantes de shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS), operações, etc. esclarecimento.
A encefalopatia hepática é um evento de descompensação que será diagnosticada com base nos critérios de West-Haven, teste de conexão numérica, análise de frequência de flicker e eletroencefalograma. O consentimento por escrito é necessário para todos os pacientes admitidos. Conceito de proteção de dados: Quando um paciente é inscrito no estudo, um ID de estudo específico do centro é primeiro atribuído para fins de pseudonimização.
Os dados coletados são documentados em planilha Excel. A atribuição do ID de estudo específico do centro ao respetivo paciente só é possível ao respetivo investigador (Prof. Dr. Trebicka) e sua equipe (enfermeira do estudo). Para avaliações estatísticas, será criada uma tabela de dados específica da análise, que poderá ser processada com um programa estatístico apropriado.
Os pacientes não podem ser identificados com os dados coletados e com a pesquisa científica que deles deriva.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Josune Cabello Calleja, PhD
- Número de telefone: +34 688689194
- E-mail: josune.cabello@ukmuenster.de
Estude backup de contato
- Nome: Jonel Trebicka, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +49 02518359689
- E-mail: jonel.trebicka@ukmuenster.de
Locais de estudo
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 48149
- Recrutamento
- University Hospital Muenster
-
Contato:
- Jonel Profesor Dr. Dr. med Trebicka
- Número de telefone: +49 251 83-59689
- E-mail: jonel.trebicka@ukmuenster.de
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Contato:
- Josune Cabello Calleja
- Número de telefone: +34 688689194
- E-mail: josune.cabello@ukmuenster.de
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Subinvestigador:
- Eduardo Dr. med. Cervantes Alvarez
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente admitido/encaminhado para o centro de estudos está hospitalizado ou é paciente ambulatorial com doença hepática crônica avançada (com base nos critérios BAVENO)
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Idade <18
- Evidência de malignidade atual, exceto câncer de pele não melanocítico
- Presença ou história de doenças extra-hepáticas graves (por exemplo, insuficiência renal crônica que requer hemodiálise, doença cardíaca grave (New York Heart Association (NYHA) > II); doença pulmonar crônica grave (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) > III ), distúrbios neurológicos e psiquiátricos graves).
- Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Fígado anterior ou outro transplante.
- Pacientes que se recusam a participar ou que não podem fornecer consentimento informado prévio por escrito e quando há evidência documentada de que o paciente não tem um tomador de decisão substituto legal e parece improvável que o paciente recupere a consciência ou a capacidade suficiente para fornecer consentimento informado tardio.
- Negação do médico (ex.: o investigador considera que o paciente não seguirá o protocolo agendado).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de controle
Os pacientes do grupo controle são examinados de acordo com o protocolo padrão (com acompanhamento semestral) ou com maior frequência quando há desenvolvimento de descompensação ou CHC.
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Os pacientes serão acompanhados a cada 6 meses.
Eles serão submetidos a cada visita a um exame de ultrassom incluindo rigidez hepática e um exame de sangue de rotina, incluindo AFP.
Outros exames são realizados de acordo com o padrão de atendimento médico.
Exames de sangue, urina e fezes, bem como diagnósticos instrumentais, como ultrassonografia duplex, tomografia computadorizada, tomografia por ressonância magnética, endoscopias, punções de medula óssea, elastografias, implantes de TIPS, operações, etc., serão realizados como parte do esclarecimento diagnóstico usual.
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Grupo com vigilância estratificada
Os pacientes no grupo de estudo serão estratificados quanto ao risco de descompensação/mortalidade e risco de CHC de novo, com base no M10S20 ([Rigidez hepática e MELD combinados]) e POR FAVOR ([Plaquetas, Etiologia, Idade, Sexo e Elastografia] ) pontuações. Os pacientes de alto risco são alocados para um exame adicional de tomografia computadorizada/ressonância magnética e um exame de AFP para excluir CHC e receber outra consulta hospitalar dentro de 3 meses. Pacientes de baixo risco recebem consulta em um ano. |
Com base nas pontuações PLEASE e M10LS20, os pacientes serão acompanhados a cada 3 ou 12 meses. Os pacientes de baixo risco serão acompanhados uma vez por ano e os pacientes de alto risco a cada 3 meses. Eles serão submetidos a cada visita a um exame de ultrassom incluindo rigidez hepática e um exame de sangue de rotina, incluindo AFP. Outros exames são realizados de acordo com o padrão de atendimento médico. Exames de sangue, urina e fezes, bem como diagnósticos instrumentais, como ultrassonografia duplex, tomografia computadorizada, tomografia por ressonância magnética, endoscopias, punções de medula óssea, elastografias, implantes de TIPS, operações, etc., serão realizados como parte do esclarecimento diagnóstico usual. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: 2 anos
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Taxa de mortalidade por todas as causas e taxa de mortalidade relacionada ao fígado
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2 anos
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Transplante de fígado
Prazo: 2 anos
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Incidência de transplante de fígado durante o período de acompanhamento e tempo até o transplante de fígado.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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HCC de novo
Prazo: 2 anos
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Predição do risco de CHC de novo em pacientes com doença hepática crônica avançada, com base na vigilância estratificada, o que pode levar à detecção e tratamento mais precoces.
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2 anos
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Descompensações hepáticas agudas
Prazo: 2 anos
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A ocorrência aguda de uma ou mais complicações da hipertensão portal crônica, como em pacientes com cirrose hepática, quadro estável pode evoluir para descompensação aguda. Existe também uma nova síndrome em pacientes com cirrose hepática, que se caracteriza por um aumento significativo da hospitalização e uma taxa de mortalidade a curto prazo (28 dias). Esta síndrome é conhecida como insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF). A hipertensão portal é a força motriz por trás da descompensação aguda, enquanto no curso de descompensação adicional e desenvolvimento de ACLF, é adicionada uma reação inflamatória sistêmica grave e crescente. |
2 anos
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Terapia em pacientes que desenvolvem CHC durante o acompanhamento
Prazo: 2 anos
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Avaliação no formulário eletrônico de relato de caso do número e tipo de terapias utilizadas para tratar CHC (ablação hepática, ressecção hepática, quimioembolização, radiação ou terapia sistêmica) quando os pacientes desenvolvem CHC durante o período de acompanhamento.
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2 anos
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Análise de custo-efetividade do novo algoritmo comparado ao acompanhamento de rotina
Prazo: 2 anos
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Este resultado será medido usando o modelo de Markov, que compara a eficácia com base em anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs) aos custos de cada algoritmo.
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2 anos
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Análise do proteoma e metaboloma nos pacientes incluídos no estudo
Prazo: 2 anos
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A extração de 40 ml de sangue (30ml de sangue EDTA e 10ml de soro) será realizada em cada visita ao paciente, além dos diagnósticos regulares. Estas amostras de sangue serão usadas para medir marcadores inflamatórios (por exemplo, citocinas), componentes dos componentes da matriz extracelular (por exemplo colágenos, metaloproteinases de matriz), marcadores de translocação bacteriana (por exemplo LPS). |
2 anos
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Análise do microbioma intestinal e circulante nos pacientes incluídos no estudo
Prazo: 2 anos
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A extração de 40 ml de sangue (30ml de sangue EDTA e 10ml de soro) será realizada a cada visita ao paciente, além dos diagnósticos regulares. Uma medição das análises de metagenoma e sequenciamento de 16S rRNA será realizada no sangue e também em amostras de fezes para determinar a composição do microbioma intestinal e circulante. |
2 anos
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Influência das células imunes circulantes no desenvolvimento e progressão do CHC
Prazo: 2 anos
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A extração de 40 ml de sangue (30ml de sangue EDTA e 10ml de soro) será realizada a cada visita ao paciente, além dos diagnósticos regulares. A partir dessas amostras de sangue serão isoladas células imunes circulantes, a fim de investigar sua influência na doença. |
2 anos
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Influência do transcriptoma e metagenoma no desenvolvimento e progressão do CHC
Prazo: 2 anos
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A extração de 30ml de sangue EDTA para análise de DNA será realizada em cada visita ao paciente, além dos diagnósticos regulares.
A extração de DNA/RNA é usada para análises de transcriptoma e metagenoma.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonel Trebicka, Prof. Dr. med., Department of Internal Medicine B, University Hospital Muenster, Muenster, Germany
- Investigador principal: Jonel Trebicka, Prof. Dr. med., European Foundation for Study of Chronic Liver Failure, Barcelona, Spain
- Investigador principal: Jonel Trebicka, Prof. Dr. med., Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital, Denmark
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Herrmann E, de Ledinghen V, Cassinotto C, Chu WC, Leung VY, Ferraioli G, Filice C, Castera L, Vilgrain V, Ronot M, Dumortier J, Guibal A, Pol S, Trebicka J, Jansen C, Strassburg C, Zheng R, Zheng J, Francque S, Vanwolleghem T, Vonghia L, Manesis EK, Zoumpoulis P, Sporea I, Thiele M, Krag A, Cohen-Bacrie C, Criton A, Gay J, Deffieux T, Friedrich-Rust M. Assessment of biopsy-proven liver fibrosis by two-dimensional shear wave elastography: An individual patient data-based meta-analysis. Hepatology. 2018 Jan;67(1):260-272. doi: 10.1002/hep.29179. Epub 2017 Nov 15.
- Wang K, Lu X, Zhou H, Gao Y, Zheng J, Tong M, Wu C, Liu C, Huang L, Jiang T, Meng F, Lu Y, Ai H, Xie XY, Yin LP, Liang P, Tian J, Zheng R. Deep learning Radiomics of shear wave elastography significantly improved diagnostic performance for assessing liver fibrosis in chronic hepatitis B: a prospective multicentre study. Gut. 2019 Apr;68(4):729-741. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316204. Epub 2018 May 5.
- Castera L, Foucher J, Bernard PH, Carvalho F, Allaix D, Merrouche W, Couzigou P, de Ledinghen V. Pitfalls of liver stiffness measurement: a 5-year prospective study of 13,369 examinations. Hepatology. 2010 Mar;51(3):828-35. doi: 10.1002/hep.23425.
- de Franchis R; Baveno V Faculty. Revising consensus in portal hypertension: report of the Baveno V consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2010 Oct;53(4):762-8. doi: 10.1016/j.jhep.2010.06.004. Epub 2010 Jun 27. No abstract available.
- Procopet B, Berzigotti A, Abraldes JG, Turon F, Hernandez-Gea V, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Real-time shear-wave elastography: applicability, reliability and accuracy for clinically significant portal hypertension. J Hepatol. 2015 May;62(5):1068-75. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.007. Epub 2014 Dec 13.
- Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J, Durand F, Gustot T, Saliba F, Domenicali M, Gerbes A, Wendon J, Alessandria C, Laleman W, Zeuzem S, Trebicka J, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of the EASL-CLIF Consortium. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1426-37, 1437.e1-9. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.042. Epub 2013 Mar 6.
- Claria J, Stauber RE, Coenraad MJ, Moreau R, Jalan R, Pavesi M, Amoros A, Titos E, Alcaraz-Quiles J, Oettl K, Morales-Ruiz M, Angeli P, Domenicali M, Alessandria C, Gerbes A, Wendon J, Nevens F, Trebicka J, Laleman W, Saliba F, Welzel TM, Albillos A, Gustot T, Benten D, Durand F, Gines P, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of the EASL-CLIF Consortium and the European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF-CLIF). Systemic inflammation in decompensated cirrhosis: Characterization and role in acute-on-chronic liver failure. Hepatology. 2016 Oct;64(4):1249-64. doi: 10.1002/hep.28740. Epub 2016 Aug 25.
- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Kamath PS, Wiesner RH, Malinchoc M, Kremers W, Therneau TM, Kosberg CL, D'Amico G, Dickson ER, Kim WR. A model to predict survival in patients with end-stage liver disease. Hepatology. 2001 Feb;33(2):464-70. doi: 10.1053/jhep.2001.22172.
- Luo X, Leanza J, Massie AB, Garonzik-Wang JM, Haugen CE, Gentry SE, Ottmann SE, Segev DL. MELD as a metric for survival benefit of liver transplantation. Am J Transplant. 2018 May;18(5):1231-1237. doi: 10.1111/ajt.14660. Epub 2018 Feb 19.
- Jiao Y, Dong F, Wang H, Zhang L, Xu J, Zheng J, Fan H, Gan H, Chen L, Li M. Shear wave elastography imaging for detecting malignant lesions of the liver: a systematic review and pooled meta-analysis. Med Ultrason. 2017 Jan 31;19(1):16-22. doi: 10.11152/mu-925.
- Castera L, Friedrich-Rust M, Loomba R. Noninvasive Assessment of Liver Disease in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2019 Apr;156(5):1264-1281.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2018.12.036. Epub 2019 Jan 18.
- European Association for Study of Liver; Asociacion Latinoamericana para el Estudio del Higado. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J Hepatol. 2015 Jul;63(1):237-64. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.006. Epub 2015 Apr 21. No abstract available.
- Jansen C, Moller P, Meyer C, Kolbe CC, Bogs C, Pohlmann A, Schierwagen R, Praktiknjo M, Abdullah Z, Lehmann J, Thomas D, Strassburg CP, Latz E, Mueller S, Rossle M, Trebicka J. Increase in liver stiffness after transjugular intrahepatic portosystemic shunt is associated with inflammation and predicts mortality. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1472-1484. doi: 10.1002/hep.29612. Epub 2018 Feb 20.
- Praktiknjo M, Book M, Luetkens J, Pohlmann A, Meyer C, Thomas D, Jansen C, Feist A, Chang J, Grimm J, Lehmann J, Strassburg CP, Abraldes JG, Kukuk G, Trebicka J. Fat-free muscle mass in magnetic resonance imaging predicts acute-on-chronic liver failure and survival in decompensated cirrhosis. Hepatology. 2018 Mar;67(3):1014-1026. doi: 10.1002/hep.29602. Epub 2018 Jan 24.
- Lehmann J, Praktiknjo M, Nielsen MJ, Schierwagen R, Meyer C, Thomas D, Violi F, Strassburg CP, Bendtsen F, Moller S, Krag A, Karsdal MA, Leeming DJ, Trebicka J. Collagen type IV remodelling gender-specifically predicts mortality in decompensated cirrhosis. Liver Int. 2019 May;39(5):885-893. doi: 10.1111/liv.14070. Epub 2019 Mar 7.
- Jansen C, Bogs C, Verlinden W, Thiele M, Moller P, Gortzen J, Lehmann J, Praktiknjo M, Chang J, Krag A, Strassburg CP, Francque S, Trebicka J. Algorithm to rule out clinically significant portal hypertension combining Shear-wave elastography of liver and spleen: a prospective multicentre study. Gut. 2016 Jun;65(6):1057-8. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311536. Epub 2016 Feb 19. No abstract available.
- Elkrief L, Rautou PE, Ronot M, Lambert S, Dioguardi Burgio M, Francoz C, Plessier A, Durand F, Valla D, Lebrec D, Vilgrain V, Castera L. Prospective comparison of spleen and liver stiffness by using shear-wave and transient elastography for detection of portal hypertension in cirrhosis. Radiology. 2015 May;275(2):589-98. doi: 10.1148/radiol.14141210. Epub 2014 Nov 28.
- Robic MA, Procopet B, Metivier S, Peron JM, Selves J, Vinel JP, Bureau C. Liver stiffness accurately predicts portal hypertension related complications in patients with chronic liver disease: a prospective study. J Hepatol. 2011 Nov;55(5):1017-24. doi: 10.1016/j.jhep.2011.01.051. Epub 2011 Feb 25.
- Cassinotto C, Lapuyade B, Guiu B, Marraud des Grottes H, Piron L, Merrouche W, Irles-Depe M, Molinari N, De Ledinghen V. Agreement Between 2-Dimensional Shear Wave and Transient Elastography Values for Diagnosis of Advanced Chronic Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Dec;18(13):2971-2979.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2020.04.034. Epub 2020 Apr 26.
- Monteiro S, Grandt J, Uschner FE, Kimer N, Madsen JL, Schierwagen R, Klein S, Welsch C, Schafer L, Jansen C, Claria J, Alcaraz-Quiles J, Arroyo V, Moreau R, Fernandez J, Bendtsen F, Mehta G, Gluud LL, Moller S, Praktiknjo M, Trebicka J. Differential inflammasome activation predisposes to acute-on-chronic liver failure in human and experimental cirrhosis with and without previous decompensation. Gut. 2021 Feb;70(2):379-387. doi: 10.1136/gutjnl-2019-320170. Epub 2020 Apr 2.
- Praktiknjo M, Monteiro S, Grandt J, Kimer N, Madsen JL, Werge MP, William P, Brol MJ, Turco L, Schierwagen R, Chang J, Klein S, Uschner FE, Welsch C, Moreau R, Schepis F, Bendtsen F, Gluud LL, Moller S, Trebicka J. Cardiodynamic state is associated with systemic inflammation and fatal acute-on-chronic liver failure. Liver Int. 2020 Jun;40(6):1457-1466. doi: 10.1111/liv.14433. Epub 2020 Mar 30.
- Trebicka J, Amoros A, Pitarch C, Titos E, Alcaraz-Quiles J, Schierwagen R, Deulofeu C, Fernandez-Gomez J, Piano S, Caraceni P, Oettl K, Sola E, Laleman W, McNaughtan J, Mookerjee RP, Coenraad MJ, Welzel T, Steib C, Garcia R, Gustot T, Rodriguez Gandia MA, Banares R, Albillos A, Zeuzem S, Vargas V, Saliba F, Nevens F, Alessandria C, de Gottardi A, Zoller H, Gines P, Sauerbruch T, Gerbes A, Stauber RE, Bernardi M, Angeli P, Pavesi M, Moreau R, Claria J, Jalan R, Arroyo V. Addressing Profiles of Systemic Inflammation Across the Different Clinical Phenotypes of Acutely Decompensated Cirrhosis. Front Immunol. 2019 Mar 19;10:476. doi: 10.3389/fimmu.2019.00476. eCollection 2019.
- Poynard T, Munteanu M, Luckina E, Perazzo H, Ngo Y, Royer L, Fedchuk L, Sattonnet F, Pais R, Lebray P, Rudler M, Thabut D, Ratziu V. Liver fibrosis evaluation using real-time shear wave elastography: applicability and diagnostic performance using methods without a gold standard. J Hepatol. 2013 May;58(5):928-35. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.021. Epub 2013 Jan 12.
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- Gu W, Hortlik H, Erasmus HP, Schaaf L, Zeleke Y, Uschner FE, Ferstl P, Schulz M, Peiffer KH, Queck A, Sauerbruch T, Brol MJ, Rohde G, Sanchez C, Moreau R, Arroyo V, Zeuzem S, Welsch C, Trebicka J. Trends and the course of liver cirrhosis and its complications in Germany: Nationwide population-based study (2005 to 2018). Lancet Reg Health Eur. 2021 Nov 4;12:100240. doi: 10.1016/j.lanepe.2021.100240. eCollection 2022 Jan.
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- Stine JG, Wentworth BJ, Zimmet A, Rinella ME, Loomba R, Caldwell SH, Argo CK. Systematic review with meta-analysis: risk of hepatocellular carcinoma in non-alcoholic steatohepatitis without cirrhosis compared to other liver diseases. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Oct;48(7):696-703. doi: 10.1111/apt.14937. Epub 2018 Aug 22.
- Lee DH, Lee JM. Primary malignant tumours in the non-cirrhotic liver. Eur J Radiol. 2017 Oct;95:349-361. doi: 10.1016/j.ejrad.2017.08.030. Epub 2017 Aug 31.
- Benhammou JN, Lin J, Aby ES, Markovic D, Raman SS, Lu DS, Tong MJ. Nonalcoholic fatty liver disease-related hepatocellular carcinoma growth rates and their clinical outcomes. Hepatoma Res. 2021;7:70. doi: 10.20517/2394-5079.2021.74. Epub 2021 Nov 5.
- Tobari M, Hashimoto E, Taniai M, Kodama K, Kogiso T, Tokushige K, Yamamoto M, Takayoshi N, Satoshi K, Tatsuo A. The characteristics and risk factors of hepatocellular carcinoma in nonalcoholic fatty liver disease without cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol. 2020 May;35(5):862-869. doi: 10.1111/jgh.14867. Epub 2019 Dec 3.
- Trebicka J, Gu W, de Ledinghen V, Aube C, Krag A, Praktiknjo M, Castera L, Dumortier J, Bauer DJM, Friedrich-Rust M, Pol S, Grgurevic I, Zheng R, Francque S, Gottfriedova H, Mustapic S, Sporea I, Berzigotti A, Uschner FE, Simbrunner B, Ronot M, Cassinotto C, Kjaergaard M, Andrade F, Schulz M, Semmler G, Drinkovic IT, Chang J, Brol MJ, Rautou PE, Vanwolleghem T, Strassburg CP, Boursier J, Ferstl PG, Rasmussen DN, Reiberger T, Vilgrain V, Guibal A, Guillaud O, Zeuzem S, Vassord C, Lu X, Vonghia L, Senkerikova R, Popescu A, Margini C, Wang W, Thiele M, Jansen C. Two-dimensional shear wave elastography predicts survival in advanced chronic liver disease. Gut. 2022 Feb;71(2):402-414. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323419. Epub 2021 Jan 21.
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