Fuera del estado - tAN hEDS

Los síndromes de Ehlers-Danlos (SED) son un grupo de trastornos hereditarios del tejido conectivo caracterizados por hipermovilidad de las articulaciones, hiperextensibilidad de la piel y fragilidad de los tejidos2. El EDS hipermóvil (hEDS) es el tipo más común de EDS y se estima que afecta a 1 de cada 500 personas en todo el mundo1. Tenga en cuenta que existen criterios clínicos específicos para el SEDh y aquellos que no los cumplen todos pero tienen una serie de síntomas similares generalmente se clasifican con trastorno del espectro de hipermovilidad (HSD). Cuando los investigadores utilizan el término hEDS, los investigadores también incluyen a aquellos con HSD. El SEDh se caracteriza por una amplia afectación de tejidos/órganos en múltiples sistemas y una penetrancia incompleta. De particular interés para el trabajo propuesto, el nervio vago tiene interacciones aferentes y eferentes con casi todos los sistemas afectados (es decir, cardiovascular, gastrointestinal, sistema inmunológico, función neurológica). El SEDh es una enfermedad crónica y debilitante que muchas veces comienza durante la infancia y empeora en el momento de la pubertad3. En general, el SEDh afecta a las mujeres más gravemente que a los hombres y se diagnostica con mayor frecuencia. Las opciones de tratamiento se limitan al manejo de los síntomas y pueden incluir fisioterapia, aparatos ortopédicos y ayudas para la movilidad, manejo del dolor y medicamentos para afecciones comórbidas. La intervención quirúrgica es frecuente en pacientes con SEDh; se requieren un promedio de 4 a 5 cirugías antes de los 25 años y algunos quedan postrados en cama y gravemente discapacitados. Según informes recientes, el 50% de los pacientes con SEDh han considerado el suicidio no solo debido al dolor crónico, la depresión y las cirugías, sino también, lamentablemente, a que las interacciones médico-paciente son desdeñosas.

El SEDh se considera la enfermedad más desatendida en la medicina moderna. La carga de atención médica es significativa, con costos anuales estimados en ~$100.000/año/paciente con un costo total de $3-10 millones a lo largo de la vida por paciente. A los médicos se les enseña información limitada y engañosa en la facultad de medicina de que los síndromes de Ehlers Danlos son enfermedades benignas y raras. Estas deficiencias educativas combinadas con la heterogeneidad fenotípica dan como resultado desafíos diagnósticos. En consecuencia, el tiempo medio hasta el diagnóstico desde los primeros síntomas es de 14 años. Los estudios propuestos en esta solicitud son un paso importante para transformar la forma en que se ve y comprende la enfermedad en la comunidad médica y brindarán esperanza a muchos pacientes con hEDS.

Como se sabe poco sobre la etiología de la disfunción multisistémica y las comorbilidades en el SEDh, los investigadores proponen un estudio exploratorio de amplia amplitud para buscar las investigaciones de seguimiento más prometedoras. Con ese fin, nuestro objetivo principal es establecer un ensayo en humanos para investigar el efecto de hEDS en múltiples sistemas corporales y los efectos potencialmente beneficiosos de una intervención que se sabe que tiene efectos en la mayoría de esos mismos sistemas corporales (estimulación del nervio vago - VNS). Los investigadores proponen avanzar en la comprensión mecanicista del hEDS y probar un nuevo enfoque terapéutico.

Objetivo específico: investigar si 4 semanas de VNS auricular transcutánea (tAN) en el hogar mejora una batería de nueve síntomas físicos y psicológicos clave de un grupo de pacientes con SEDh (n = 10) utilizando un diseño abierto solo activo. Los investigadores recopilarán de forma remota medidas clínicas al inicio del estudio y en momentos semanales hasta la semana 4, así como un seguimiento de 3 meses. Los investigadores evaluarán a los pacientes en los siguientes dominios: dolor, fatiga, sueño, ansiedad, depresión, calidad de vida, función gastrointestinal, función inmune y función autónoma.