Fuori dallo Stato - tAN hEDS

Le sindromi di Ehlers-Danlos (EDS) sono un gruppo di malattie ereditarie del tessuto connettivo caratterizzate da ipermobilità articolare, iperestensibilità della pelle e fragilità dei tessuti2. L'EDS ipermobile (hEDS) è il tipo più comune di EDS e si stima che colpisca 1 individuo su 500 in tutto il mondo1. Si noti che esistono criteri clinici specifici per gli hEDS e coloro che non li soddisfano tutti ma presentano una serie di sintomi simili sono generalmente classificati con disturbo dello spettro di ipermobilità (HSD). Quando gli investigatori usano il termine hEDS, includono anche quelli con HSD. hEDS è caratterizzato da un ampio coinvolgimento di tessuti/organi in più sistemi e penetranza incompleta. Di particolare interesse per il lavoro proposto, il nervo vago ha interazioni afferenti ed efferenti con quasi tutti i sistemi interessati (ad esempio cardiovascolare, gastrointestinale, sistema immunitario, funzione neurologica). L'hEDS è una malattia cronica e debilitante che spesso inizia durante l'infanzia e peggiora durante la pubertà3. In generale, l’hEDS colpisce le donne in modo più grave rispetto agli uomini e viene diagnosticato più frequentemente. Le opzioni di trattamento sono limitate alla gestione dei sintomi e possono includere terapia fisica, tutori e ausili per la mobilità, gestione del dolore e farmaci per condizioni di comorbilità. L'intervento chirurgico è frequente nei pazienti hEDS con una media di 4-5 interventi chirurgici richiesti prima dei 25 anni e alcuni sono costretti a letto e gravemente handicappati. Secondo recenti rapporti, il 50% dei pazienti hEDS ha preso in considerazione il suicidio non solo a causa del dolore cronico, della depressione e degli interventi chirurgici, ma purtroppo a causa del fatto che le interazioni medico-paziente sono sprezzanti.

L’hEDS è considerata la malattia più trascurata nella medicina moderna. L’onere sanitario è significativo con costi annuali stimati in circa 100.000 dollari/anno/paziente, con un costo totale di 3-10 milioni di dollari nell’arco della vita per paziente. Ai medici vengono insegnate informazioni limitate e fuorvianti nella facoltà di medicina secondo cui le sindromi di Ehlers Danlos sono malattie benigne e rare. Queste carenze educative combinate con l’eterogeneità fenotipica comportano sfide diagnostiche. Di conseguenza, il tempo medio fino alla diagnosi dai primi sintomi è di 14 anni. Gli studi proposti in questa applicazione rappresentano un passo importante nella trasformazione del modo in cui la malattia viene vista e compresa nella comunità medica e forniranno speranza ai numerosi pazienti affetti da hEDS.

Poiché si sa poco sull'eziologia della disfunzione multisistemica e delle comorbilità nelle hEDS, i ricercatori propongono uno studio esplorativo di ampio respiro per cercare le indagini di follow-up più promettenti. A tal fine, il nostro obiettivo principale è quello di avviare una sperimentazione umana per studiare l’effetto dell’hEDS su più sistemi corporei e gli effetti potenzialmente benefici di un intervento noto per avere effetti sulla maggior parte di quegli stessi sistemi corporei (stimolazione del nervo vago - VNS). I ricercatori propongono di far avanzare la comprensione meccanicistica degli hEDS e di testare un nuovo approccio terapeutico.

Obiettivo specifico: indagare se 4 settimane di VNS auricolare transcutaneo a domicilio (tAN) migliorano una batteria di nove sintomi fisici e psicologici chiave di un gruppo di pazienti hEDS (n = 10) utilizzando un disegno solo attivo in aperto. Gli investigatori raccoglieranno in remoto le misure cliniche al basale e i punti temporali settimanali fino alla settimana 4, nonché un follow-up di 3 mesi. I ricercatori testeranno i pazienti nei seguenti ambiti: dolore, affaticamento, sonno, ansia, depressione, qualità della vita, funzione gastrointestinale, funzione immunitaria e funzione autonomica.