Eficacia y seguridad de SP-8203 (otaplimastat) en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que reciben tratamiento estándar trombolítico (SP-8203-3001)
Un estudio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de SP-8203 (otaplimastat) en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que requieren terapia trombolítica como estándar de atención
Este estudio clínico está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de la terapia combinada de SP-8203 (otaplimastat) y estándar de atención trombolítica en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.
Como estándar de atención, se administrará terapia trombolítica (por ejemplo, activador del plasminógeno tisular recombinante). Cuando no se logra la reperfusión a pesar del tratamiento trombolítico, se puede realizar terapia endovascular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La administración intravenosa de SP-8203 (otaplimastat), un neuroprotector multipotente que inhibe la actividad de las metaloproteasas de la matriz, redujo significativamente el volumen del infarto y el daño inducido por el activador del plasminógeno tisular recombinante (rtPA)/isquémico en modelos animales.
Este estudio clínico está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de la terapia combinada de SP-8203 (otaplimastat) y estándar de atención trombolítica en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.
Como estándar de atención, se administrará terapia trombolítica (por ejemplo, activador del plasminógeno tisular recombinante). Cuando no se logra la reperfusión a pesar del tratamiento trombolítico, se puede realizar terapia endovascular.
Se inscribirá a un total de 852 participantes en un diseño doble ciego, aleatorizado y paralelo con 426 participantes asignados al brazo de 80 mg/día de SP-8203 o al brazo de placebo, respectivamente.
Los participantes elegibles son los pacientes con déficit neurológico de ≥8 puntos en la puntuación de la Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS). El participante recibirá la intervención del estudio un total de 6 veces, con intervalos de 12 horas. La prueba de imágenes se realizará utilizando una máquina y un método validados. Al participante se le realizarán imágenes de resonancia magnética (MRI) cerebrales iniciales y angiografía por resonancia magnética (ARM) dentro de las 6 horas antes o después de la administración de la intervención del estudio, y se realizará una tomografía computarizada (CT) cerebral a las 24 ± 3 horas después de la finalización de la primera administración de la intervención del estudio.
Se realizará un seguimiento de las imágenes por resonancia magnética cerebral (IRM) y la angiografía por resonancia magnética (ARM) el día 5 y, además, el participante se someterá a evaluaciones funcionales y neurológicas adicionales por hasta 90 días.
Cuando se produzca una reacción adversa grave inesperada durante el estudio clínico, se convocará a la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) para validar la seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jong Sung Kim, MD, Phd
- Número de teléfono: +82-33-610-3114
- Correo electrónico: jongskim@amc.seoul.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Byung Su Kim, MS
- Número de teléfono: +82-70-5168-6503
- Correo electrónico: 135kbs@shinpoong.co.kr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Busan, Corea, república de, 49201
- Reclutamiento
- Dong-A University Hospital
-
Contacto:
- Neurology
- Número de teléfono: +82-31348-9354
- Correo electrónico: 135kbs@shinpoong.co.kr
-
Ulsan, Corea, república de, 44033
- Reclutamiento
- Ulsan University Hospital
-
Contacto:
- Neurology
- Número de teléfono: +82-31348-9354
- Correo electrónico: 135kbs@shinpoong.co.kr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con déficit neurológico ≥ 8 puntos según la puntuación de la Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS)
- Los pacientes con la Escala de Rankin modificada (mRS) previa al ictus deben ser 0 o 1, lo que significa que pudieron realizar todas las tareas y actividades habituales.
- Adultos de ≥19 años y ≤85 años
- Pacientes que pueden recibir tratamiento trombolítico estándar dentro de las 4,5 horas posteriores a la aparición de los primeros síntomas del accidente cerebrovascular isquémico agudo.
- Pacientes disponibles para exploración por resonancia magnética (MRI) del cerebro
- Pacientes que dan su consentimiento para participar en este estudio.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con enfermedades alérgicas sistémicas o hipersensibilidad a fármacos específicos.
- Pacientes a los que se les diagnosticó infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses.
- Pacientes que hayan tenido arritmia que cause síntomas clínicos como disnea o palpitaciones en los últimos 6 meses.
Pacientes que presenten los siguientes hallazgos anormales en el ECG en condición estable en la sala de emergencias:
- El rango de frecuencia del pulso: menos de 55/min o superior a 120/min
- Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado indicado en el ECG
- Síndrome QT congénito o adquirido indicado en ECG
- Síndrome de preexcitación indicado en ECG
- Pacientes con insuficiencia cardíaca grave de clase III o clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Pacientes con fiebre (≥ 38 ℃) o signos de infección que requieran terapia con antibióticos en el momento del cribado.
- Pacientes con enfermedades pulmonares (asma, enfermedad pulmonar por obstrucción crónica y tuberculosis activa, etc.) que hayan sido tratados recientemente durante más de 1 mes en el momento de la selección.
- Pacientes con hemoglobina disminuida (Hb< 10g/dL), recuento de plaquetas disminuido (PLT< 100.000/mm3) o hematocrito <25% en hemograma completo.
- Pacientes que hayan sido sometidos a hemodiálisis y/o tratamientos por nefropatías, insuficiencia renal aguda o crónica en el momento del cribado.
- Pacientes con cáncer en las siguientes condiciones: diagnosticado dentro de los 6 meses anteriores al momento de la detección, o cualquier tratamiento para el cáncer dentro de los 6 meses anteriores, o con cáncer recurrente/metastásico.
- Mujeres embarazadas y lactantes. Sin embargo, las mujeres en edad fértil (WOCBP) pueden participar en el estudio solo cuando se confirma que no están embarazadas. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) se definen como mujeres que no han llegado definitivamente a la menopausia y no recibieron un anticonceptivo quirúrgico.
- Pacientes que no dan su consentimiento para utilizar anticonceptivos de doble barrera hasta los 90 días desde la primera administración de la intervención del estudio.
- Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de otros medicamentos en los últimos 3 meses. Sin embargo, si participaron en estudios observacionales y no tomaron medicamentos, pueden participar en este ensayo.
- Pacientes que no pueden participar en el estudio a criterio de los investigadores.
- Pacientes que no pueden recibir el estándar de atención trombolítica, rtPA
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: SP-8203
SP-8203 80 mg (40 mg/dosis dos veces al día durante tres días)
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SP-8203 80 mg se administrará por vía intravenosa como 40 mg/dosis dos veces al día (intervalos de 12 horas)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Grupo placebo: dos veces al día durante tres días
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El placebo se administrará por vía intravenosa dos veces al día (intervalos de 12 horas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de participantes con escala de Rankin modificada (mRS) 0-1
Periodo de tiempo: Día 90
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Proporción de participantes con la Escala de Rankin modificada (mRS) 0-1 el día 90 en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que requieren atención estándar trombolítica
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Día 90
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de hematoma parenquimatoso observado en la tomografía computarizada (TC) del cerebro
Periodo de tiempo: Día 1
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Incidencia de hematoma parenquimatoso observado en la tomografía computarizada (TC) del cerebro realizada a las 24 ± 3 horas de acuerdo con los criterios I y II del Estudio cooperativo europeo sobre accidentes cerebrovasculares agudos (ECASS), después de la administración de SP-8203 junto con el estándar de atención trombolítica
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Día 1
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Proporción de participantes con escala de Rankin modificada (mRS) 0-1
Periodo de tiempo: Día 30
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Proporción de participantes con la Escala de Rankin modificada (mRS) 0-1 el día 30 en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que requieren atención estándar trombolítica
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Día 30
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Proporción de participantes con escala de Rankin modificada (mRS) 0-2
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 90
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Proporción de participantes con la Escala de Rankin modificada (mRS) 0-2 el día 30 y el día 90 en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que requieren atención estándar trombolítica
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Día 30 y Día 90
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Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones de la escala de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS)
Periodo de tiempo: Día 0 (valor inicial), Día 3, Día 5, Día 30 y Día 90
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El cambio en las puntuaciones de la Escala de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS) hasta el día 90 en sujetos con accidente cerebrovascular isquémico agudo que requieren atención estándar con rtPA.
La puntuación total máxima es 42 puntos, que indica la condición más crítica y la puntuación total mínima es 0, que indica que no hay déficit neurológico.
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Día 0 (valor inicial), Día 3, Día 5, Día 30 y Día 90
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Doble cambio en el crecimiento del infarto clasificado por tratamiento modificado en el grado de isquemia cerebral (mTICI) en 5 días
Periodo de tiempo: Día 5
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Resultados de imágenes por resonancia magnética (DWI)
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Día 5
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La incidencia de eventos adversos graves.
Periodo de tiempo: seguimiento hasta 90 días después de la primera administración de la intervención del estudio
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La incidencia de eventos adversos graves.
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seguimiento hasta 90 días después de la primera administración de la intervención del estudio
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La tasa de muerte
Periodo de tiempo: seguimiento hasta 90 días después de la primera administración de la intervención del estudio
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La tasa de muerte por cualquier causa.
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seguimiento hasta 90 días después de la primera administración de la intervención del estudio
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La tasa de incidencia de eventos adversos y reacciones adversas a los medicamentos.
Periodo de tiempo: seguimiento hasta 90 días después de la primera administración de la intervención del estudio
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La tasa de incidencia de eventos adversos y reacciones adversas a los medicamentos.
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seguimiento hasta 90 días después de la primera administración de la intervención del estudio
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La incidencia de hemorragia intracraneal sintomática (HIC)
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores a la administración de la primera intervención del estudio
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La incidencia de hemorragia intracraneal sintomática (HIC) que ocurre dentro de los 5 días posteriores a la administración de acuerdo con la definición descrita en el protocolo.
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dentro de los 5 días posteriores a la administración de la primera intervención del estudio
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La Incidencia de hemorragia sistémica mayor
Periodo de tiempo: dentro de los 5 días posteriores a la administración de la primera intervención del estudio
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La incidencia de hemorragia sistémica mayor según la definición de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH)
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dentro de los 5 días posteriores a la administración de la primera intervención del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jong Sung Kim, MD, Phd, Gangneung Asan Medical Center
- Investigador principal: Beom Jun Kim, MD, Phd, Seoul ASAN Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Infarto cerebral
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Necrosis
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Carrera
- Infarto cerebral
- Isquemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes protectores
- Agentes neuroprotectores
- Otaplimastat
Otros números de identificación del estudio
- SP-8203-3001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .