Estudio de EPI-003 en pacientes con hepatitis B crónica tratados con análogos de Nucleos (t) Ide seleccionados

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 65 años (inclusive) al momento de la firma del consentimiento informado.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 y ≤ 35 kg/m2 en el cribado, y peso corporal ≤ 120 kg.
3. Infección crónica por VHB durante ≥ 6 meses antes de la selección (p. ej., positivo para HBsAg sérico, ADN del VHB, HBeAg durante ≥ 6 meses) o inmunoglobulina M (IgM) anti-HBc sérica (anticuerpo central de hepatitis B) negativo en la selección; Y HBsAg inicial positivo en el momento de la selección.
4. Ha recibido tratamiento con NA (entecavir, tenofovir disoproxil fumarato o tenofovir alafenamida) como dosis estable durante ≥ 6 meses antes de la selección y planea continuar con el mismo nivel de dosis durante la duración del estudio. Los participantes pueden pertenecer a otras NA, pero requieren la aprobación del Patrocinador antes de inscribirse.
5. ADN del VHB < LLOQ (según las directrices locales) durante ≥ 6 meses y en el cribado
6. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 × límite superior de lo normal (LSN) en la selección.
7. Capaz y dispuesto a asistir a las visitas necesarias al sitio de estudio.
8. Capaz y dispuesto a brindar consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedad hepática de etiología distinta del VHB.
2. Historia previa o diagnóstico actual de fibrosis o cirrosis hepática significativa.
3. Ecografía hepática u otras imágenes con hallazgos sugestivos de CHC en cualquier momento.
4. Participantes con alfafetoproteína sérica (AFP) ≥ 200 ng/mL en el momento de la selección.
5. Resultado positivo de la prueba de VIH-1 o VIH-2 que sugiere una infección concurrente en la selección.
6. Antecedentes de enfermedad febril aguda, infección viral, bacteriana o fúngica sintomática dentro de la semana anterior al día 1.
7. Antecedentes de haber recibido la vacuna contra el VHB u otro tratamiento dirigido al VHB dentro de los 6 meses anteriores al día 1.
8. Tratamiento previo con un tratamiento dirigido al VHB distinto de NA dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 o uso planificado durante el estudio.
9. Cualquiera de los valores de laboratorio en la selección (las pruebas de laboratorio de selección pueden repetirse una vez para los valores que se consideren erróneos O no clínicamente significativos según el IP):
10. Condiciones inmunodeficientes o autoinmunes debido a una enfermedad.
11. Tratamiento crónico con inmunosupresores.
12. Cualquier historial de desmayos inexplicables, episodios de desmayos, arritmias significativas, anomalía clínicamente significativa del ECG, anomalías marcadas del QT o cualquier factor de riesgo conocido para Torsade de Points.
13. Antecedentes de anafilaxia, hipersensibilidad o alergias importantes a medicamentos.
14. Recibió algún tratamiento antiplaquetario o antitrombótico.
15. Historia de trombofilia o historia de prueba genética positiva para Factor V Leiden y/o protrombina 20210.
16. Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los componentes del IP.
17. Haber recibido cualquier otra IP dentro de los 30 días o 5 semividas del Día 1.
18. Haber recibido alguna vacuna dentro de los 14 días anteriores al Día 1 o vacunación planificada para los 3 meses posteriores a la administración de IP.
19. Recibió algún medicamento u otro tratamiento que pueda afectar negativamente al sistema inmunológico.
20. Consumo excesivo de alcohol dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación.
21. Abuso o adicción a drogas significativos dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación.
22. Cualquier inquietud de seguridad o condición personal que sea inapropiada para participar en el estudio según el criterio del investigador.