Un estudio para investigar la estrategia de secuenciación de piRtoBrutinib después de la progresión de la enfermedad en el tratamiento de acalabrutinib de primera línea para participantes adultos con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño (BOSS)
3 de junio de 2025 actualizado por: AstraZeneca
Jefe: Estudio de secuenciación óptima del inhibidor BTK Fase II ensayo de brazo único de PirtoBrutinib en leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño después de la progresión de acalabrutinib de primera línea
Evaluar la eficacia y la seguridad de PirtoBrutinib en participantes con CLL/SLL que han progresado en el tratamiento de primera línea con acalabrutinib.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de PirtoBrutinib en participantes con CLL/SLL que han progresado en el tratamiento de primera línea con acalabrutinib. Un subconjunto de participantes que tienen progresión de la enfermedad en piRtoBrutinib se retirará con acalabrutinib para evaluar si la CLL recidivante puede reensibilizarse a un inhibidor de BTK irreversible covalente en lugar de la transición de BTK, como el acalabrutinib y, por lo tanto, permanecer en el tratamiento dentro de la clase de inhibidor de BTK en lugar de la transición de la transición en la transición. Otro tratamiento CLL/SLL.
- La duración del estudio para cada participante tendrá hasta 3 años en total.
- Para los participantes que reciben piitobrutinib solo, la frecuencia de la visita será aproximadamente cada mes durante los primeros 6 meses. Después de eso, la frecuencia de la visita se reducirá a una visita aproximadamente cada 3 meses durante los 12 meses posteriores. La parte final de la fase de tratamiento tiene 2 visitas en el espacio de 6 meses. Hay una visita al sitio después de la fase de tratamiento.
- Los participantes que tienen progresión de la enfermedad en piRTobrutinib y reciben retratamiento de acalabrutinib visitarán el sitio aproximadamente una vez al mes durante los primeros 6 meses. Después de eso, la frecuencia de visita se reducirá a 2 visitas en el espacio de 6 meses. Hay una visita al sitio después de la fase de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33709
- Research Site
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Iowa
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Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Research Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Research Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Research Site
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Research Site
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Research Site
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe ser ≥ 18 al momento de firmar el consentimiento informado.
- Los participantes deben haber recibido monoterapia con acalabrutinib como tratamiento de primera línea para CLL/SLL, han progresado según los criterios de IWCLL (Hallek et al 2018) y ser elegibles para el tratamiento de segunda línea por los mismos criterios.
- Estado de rendimiento de ECOG de 0, 1 o 2.
- Órgano adecuado y función BM.
- Coagulación adecuada, definida como APTT o PTT e PT o INR no mayor de 1.5 × Uln.
- Los participantes tienen una fecha de inicio claramente definida, documentada y accesible de su primera línea de monoterapia de acalabrutinib para CLL/SLL.
- Los participantes son elegibles para la fase de retratamiento de acalabrutinib solo si han progresado en monoterapia de piBrutinib por criterio de IWCLL.
Criterios de exclusión:
- Procedimiento quirúrgico importante dentro de los 30 días anteriores y no recuperado adecuadamente la primera dosis de fármaco de estudio.
- Los participantes que experimentaron un evento de hemorragia importante o un grado ≥ 3 arritmia en tratamiento previo con un inhibidor de BTK.
- Historia de la diátesis de sangrado (p. Ej., Hemofilia, enfermedad de von Willebrand).
- Historia de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio.
- Enfermedad cardiovascular significativa.
- Historia de PML.
- Cualquier infección significativa activa.
- VIH positivo
- Infección activa de HBV o VHC.
- Participación activa del SNC por linfoma, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
- Citopenia autoinmune activa.
- Historia de malignidad previa o actual.
- Requiere o reciba anticoagulación terapéutica con warfarina o antagonistas equivalentes de vitamina K.
- Recibió una vacuna contra el virus viva dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de fármaco de estudio.
- Requiere tratamiento con un inhibidor o inductor de CYP3A fuerte. Se prohíbe el uso de inhibidores fuertes de CYP3A en 1 semana o inductores de CYP3A fuertes dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de fármaco de estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PirtoBrutinib y Acalabrutinib
Los participantes recibirán la dosis A de PirtoBrutinib Ciclo de inicio 1 día 1 por hasta 24 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte o retirada del consentimiento.
Si progresan en piRtoBrutinib, un subconjunto recibirá la dosis B de acalabrutinib ciclo de inicio 1 día 1 por hasta 12 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad, muerte, intolerancia, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento.
Aquellos que se beneficien del tratamiento entrarán en el período de seguimiento de la enfermedad, continuando con piRtoBrutinib o acalabrutinib hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte o retirada del consentimiento.
Después de 36 meses desde el inicio de PirtoBrutinib, los participantes pueden continuar recibiendo tratamiento fuera del juicio si es beneficioso, en consulta con su médico.
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Los pacientes recibirán piRTobrutinib por vía oral con el horario de dosificación según lo prescrito
Otros nombres:
Los pacientes recibirán acalabrutinib por vía oral con el horario de dosificación según lo prescrito.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes con CLL/SLL.
Periodo de tiempo: ORR se evaluará después de 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días) de PirtoBrutinib.
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ORR se define como la proporción de participantes que logran la mejor respuesta de CR, CRI, NPR o PR según los criterios de IWCLL según lo evaluado por el investigador.
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ORR se evaluará después de 12 ciclos (cada ciclo dura 28 días) de PirtoBrutinib.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El investigador evaluó a ORR en participantes con CLL/SLL.
Periodo de tiempo: ORR se evaluará después de 24 ciclos (cada ciclo es de 28 días) de piRtoBrutinib y a los 3 años desde el ciclo 1: día 1 de piRtoBrutinib.
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ORR se define como la proporción de participantes que logran la mejor respuesta de CR, CRI, NPR o PR según los criterios de IWCLL según lo evaluado por el investigador.
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ORR se evaluará después de 24 ciclos (cada ciclo es de 28 días) de piRtoBrutinib y a los 3 años desde el ciclo 1: día 1 de piRtoBrutinib.
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes con CLL/SLL.
Periodo de tiempo: Los PF se evaluarán a los 24 meses de tratamiento con piRtoBrutinib.
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PFS se define como la hora desde la fecha de la primera dosis de piRtoBrutinib hasta la progresión de la enfermedad según los criterios de IWCLL según lo evaluado por el investigador, o la muerte debido a cualquier causa en ausencia de progresión de la enfermedad.
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Los PF se evaluarán a los 24 meses de tratamiento con piRtoBrutinib.
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Seguridad y tolerabilidad de piRtoBrutinib en CLL/SLL después de la progresión de la enfermedad en acalabrutinib de primera línea en participantes con CLL/SLL.
Periodo de tiempo: La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán en cada visita a partir del tratamiento de PirtoBrutinib a través de la finalización del estudio (durante 3 años)
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La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán como el número de participantes con eventos adversos (EA), eventos adversos graves (SAE) y AE que conducen a la interrupción del tratamiento.
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La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán en cada visita a partir del tratamiento de PirtoBrutinib a través de la finalización del estudio (durante 3 años)
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Seguridad del retratamiento de acalabrutinib después de la progresión de la enfermedad en piRtoBrutinib en participantes con CLL/SLL.
Periodo de tiempo: La seguridad se evaluará en cada visita a partir del tratamiento con acalabrutinib a través de la finalización del estudio (durante 3 años)
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La seguridad se evaluará como el número de participantes con eventos adversos (EA), eventos adversos graves (SAE) y AE que conducen a la interrupción del tratamiento.
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La seguridad se evaluará en cada visita a partir del tratamiento con acalabrutinib a través de la finalización del estudio (durante 3 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
30 de junio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
28 de julio de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
29 de julio de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de enero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
5 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Linfoma
- Leucemia Linfoide
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Acalabrutinib
- Pirtobrutinib
Otros números de identificación del estudio
- D8220R00065
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente individual del Grupo de Empresas AstraZeneca patrocinados en ensayos clínicos a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecauptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o excederá la disponibilidad de datos según los compromisos asumidos con los principios de intercambio de datos de EFPIA Pharma.
Para obtener detalles de nuestros plazos, resulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecauptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individuales no identificados en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para accesores de datos) debe estar en su lugar antes de acceder a la información solicitada.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .