Monitoreo de EEG de término ultra largo en el hogar para epilepsias raras y encefalopatías de desarrollo y epilépticas (EMIRE)

Detección inicial de los sujetos.

Los sujetos con DEE o epilepsias raras con convulsiones no controladas e investigados previamente en clínicas de epilepsia ambulatoria y en la Unidad de Monitoreo de Epilepsia (EMU) se evaluará mediante la revisión de los registros médicos.

El objetivo es seleccionar sujetos en los que la evaluación de la frecuencia de las convulsiones es extremadamente relevante para su manejo clínico, incluido el ajuste de medicamentos y la necesidad de medidas de apoyo en su vida diaria. La evidencia respalda la indicación de reclutar a pacientes con epilepsia y discapacidades intelectuales de que en estos pacientes, ya sea cuando se vive en el hogar o en las instituciones, es particularmente difícil tener una evaluación objetiva de su frecuencia de convulsiones y de la respuesta al tratamiento o a los ajustes del tratamiento. Por lo tanto, se espera que el uso de SQEEG en este grupo de pacientes proporcione información extremadamente valiosa sobre la gravedad de la enfermedad (es decir, frecuencia de incautación) y la modificación de la epilepsia después de los cambios en el tratamiento.

Los sujetos serán seleccionados independientemente de un diagnóstico de epilepsia focal o generalizada, e independientemente de los tratamientos quirúrgicos anteriores.

Reclutamiento y consentimiento. El formulario de consentimiento por escrito se presentará y discutirá con el tema/Guardianes Legales; Se responderán todas las preguntas relacionadas con el consentimiento informado. En todos los casos, los pacientes recibirán información detallada sobre el procedimiento y los propósitos.

Plan de estudio El diseño del proyecto incluye dos partes secuenciales, 'Parte 1', que es un estudio a corto plazo que evalúa SQEEG en comparación con el monitoreo estándar de EEG. La 'Parte 2' representa el núcleo del proyecto y consiste en el monitoreo SQEEG de ultra a largo plazo en el hogar durante al menos 12 semanas (hasta 24 semanas).

Estudio Parte 1:

• Selección y reclutamiento de sujetos
• Implantación de electrodos EEG subcutáneos por un cirujano/neurocirujano. El procedimiento de implantación se encargará de colocar subcutáneamente los contactos del electrodo sobre el sitio del enfoque de las convulsiones según lo definido por los datos de epilepsia anteriores de los pacientes. La implantación será unilateral en caso de descargas epilépticas ictales unilaterales documentadas o epilepsias generalizadas. En pacientes con inicio de las convulsiones bilaterales independientes, el implante será bilateral.

• Los primeros 10 días después del procedimiento quirúrgico, los sujetos serán admitidos en la EMU como parte de la actividad de práctica clínica en el sitio de investigación, con el objetivo de grabar sus convulsiones tanto con video-EEG como con SQEEG. Esto permitirá al neurólogo:

  1. para probar la sensibilidad de SQEEG para detectar las convulsiones en comparación con el video-EEG (procedimiento estándar);
  2. evaluar la tasa de detecciones de falsos positivos (FP) y falsos negativos (FN)
  3. para probar la tolerabilidad de SQEEG a corto plazo;
  4. para probar el algoritmo para la detección automática de convulsiones en este conjunto inicial de datos EEG;
  5. para probar la seguridad del sqeeg a corto plazo;
• La admisión en EMU durará de 2 días a 2 semanas en función del número de convulsiones registradas (es aconsejable una convulsión electrográfica o electroclínica registrada en el EEG del cuero cabelludo). Al final de la admisión de la EMU, el personal de la EMU y la identificación y cuantificación de las convulsiones serán realizadas de forma independiente por el personal de EMU y el revisor de datos SQEEG. Ambos estarán cegados de los resultados del otro. Entonces se compararán los resultados.

Estudio Parte 2:

El sujeto procederá al estudio de monitoreo de viviendas. El objetivo del estudio extendido es evaluar la sensibilidad de la detección de convulsiones de SQEEG en comparación con el diario del sujeto en el entorno diario y la tolerabilidad y la seguridad de SQEEG en un período de al menos 3 meses.

Protocolo de estudio de la parte extendida:

• El sujeto se descargará en el hogar después de la admisión de EMU con el dispositivo y toda la información necesaria sobre cómo manejarlo.
• Los datos sobre los tiempos de uso para cada participante se derivarán de las sellos de tiempo y la duración de los EEG registrados que guardan el ELD.
• El ajuste de los medicamentos contra la segura se permitirá cada vez que las condiciones clínicas lo requiera. Cualquier cambio en el tratamiento se anotará en el diario de convulsiones de los sujetos. Los datos sobre el uso de ASM se recopilarán en cada visita de estudio.
• Los efectos adversos del dispositivo (ADE) se definirán como cualquier respuesta involuntaria o desfavorable al sistema durante el período de estudio, posiblemente relacionados con el uso del dispositivo o procedimientos relacionados. Los ADE se clasificarán de acuerdo con la gravedad en función de su impacto en la vida diaria como el siguiente: leve (no interfiere con las actividades cotidianas), moderada (interfiere con algunas actividades cotidianas) y severa (evita algunas actividades cotidianas) (Weisdorf et al., 2019). Los ADE graves se definirán como ADE que requieren hospitalización, lo que lleva a la muerte (o lo habrían hecho en ausencia de tratamiento) o discapacidad duradera. Estas definiciones seguirán la guía proporcionada en ISO 14155: 2011 Investigación clínica de dispositivos médicos para sujetos humanos: buena práctica clínica.
• Se solicitará a los participantes que documenten todos los eventos que creían que eran convulsiones en un diario de convulsiones. La recopilación de la hora y la fecha se integrará con el registro de cada evento. En forma de documento, los participantes deben anotar la hora y la fecha por sí mismos. Los participantes también recibirán instrucciones de proporcionar una descripción de la convulsión lo más detallada posible mediante el uso de un formulario específico. Los miembros de la familia o los cuidadores podrán completar los formularios de descripción de la incautación. Tras la recolección, los participantes tendrán la oportunidad de comentar sobre las entradas al diario de la incautación y las descripciones de las convulsiones.
• Según toda la información disponible, los eventos autoinformados se clasificarán después de dos pasos: (1) clasificación de cada evento como epiléptico o no epiléptico; (2) Evaluación de cada convulsión epiléptica y agregando una etiqueta de semiología adicional como "incautación focal consciente (FAS)", "Convulsivo de conciencia focal (FIAS)" o "Incierto". Esta distinción será hecha por un epileptólogo experimentado.

En cada semana después del alta, se realizará una revisión mediante la inspección visual de los datos del EEG de una semana, y se evaluará la evaluación de la reportabilidad del SQEEG en comparación con el diario del sujeto, la tolerabilidad y la seguridad del dispositivo.

La evaluación de los datos del EEG por el algoritmo para la detección automática de convulsiones se realizará cegada de los resultados del análisis visual. Además, se realizará una evaluación del impacto clínico individual potencial de los datos obtenidos.

Revisión visual del EEG: un técnico de neurofisiología capacitado para leer los datos de SQEEG revisará los datos sin procesar de EPISIGHT (el software para la visualización de datos SQEEG, que forma parte del dispositivo) para identificar eventos de convulsiones cegados del diario de ataques del sujeto. Los eventos detectados serán validados por una supervisión de un neurofisiólogo clínico experto.

Evaluación de la tolerabilidad y seguridad: las quejas eventuales sobre la tolerabilidad se recopilarán del sujeto y el diario. Los efectos secundarios, informados por el sujeto y en el diario, se analizarán como clasificados como se describió anteriormente.

Evaluación del algoritmo para la detección automática de convulsiones (ASD): los datos de SQEEG serán analizados por el algoritmo ASD; Los resultados del algoritmo ASD serán revisados ​​por investigadores cegados de los resultados del análisis visual.

Evaluación del impacto clínico potencial: los resultados del monitoreo SQEEG de 3 a 6 meses se evaluarán en términos de su posible impacto en el manejo del paciente mediante la evaluación de su utilidad:

• evaluar la frecuencia de convulsiones real con el tratamiento continuo en el momento de la implantación y compararla con la frecuencia de las convulsiones reportadas en el diario;
• solicitar ajustes del tratamiento médico y evaluar sus efectos (el tiempo "antes de los cambios del tratamiento" y el tiempo "después de los cambios de tratamiento" posiblemente sea de una longitud comparable);
• identificar y definir patrones de ocurrencia de convulsiones (ocurrencia circadiana, agrupación de convulsiones) que pueden comunicarse al sujeto para eventualmente aconsejarle sobre cómo comportarse en las situaciones más vulnerables;
• Al evaluar si se recomiendan medidas de apoyo (por ejemplo, la supervisión nocturna, el personal especializado, las adaptaciones más seguras) (por ejemplo, en casos de frecuencia de incautación son más altas de lo esperado en los sujetos que viven solos).
• Otros factores no considerados, pero sugeridos por sujeto o PI para proporcionar un impacto clínico.

Después de 12 semanas de monitoreo de SQEEG en el hogar, los sujetos terminarán el estudio clínico y se elimina el electrodo subcalp. Se planificará una visita de seguimiento adicional según la práctica clínica en los meses posteriores a la terminación del estudio.

Si el médico y el paciente juzgan el dispositivo útil, se permite un período de estudio de extensión de otras 12 semanas (para llegar a las 24 semanas).