Seguridad de una sola inyección intravítrea de 8,8 mcell (Famzeretcel) en retinitis pigmentosa (RP)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico clínico de RP respaldado por al menos 2 de los siguientes hallazgos clínicos: (1) pérdida de visión periférica en pruebas formales de campo visual, (2) síntomas de ceguera nocturna o dificultad para adaptarse a la luz tenue, o (3) tomografía de coherencia óptica (OCT) atrofia de retina exterior consistente con RP.
2. Resultados de electroretinografía (ERG) que respaldan el diagnóstico de RP, incluidas las respuestas de la varilla no detectables o severamente reducidas (definidas como menos del 30% del límite inferior de los valores normativos para el laboratorio ERG que realiza la prueba), con un tiempo implícito prolongado (es decir, garantizar la participación bilateral) y una mayor varilla que la pérdida de cone.
3. Edad de sujeto ≥ 18 años y ≤ 60 años al momento de la firma del consentimiento.
4. Disparidad bcva interocular ≤ 15 letras.
5. Espesor del subcampo central (CST) ≥ 130 µm en el ojo de estudio.
6. BCVA no mejor que 55 letras y no peor que 1 letra utilizando el protocolo de prueba de prueba de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDR) en el ojo de estudio.
7. Capacidad para fijar de manera confiable con el ojo de estudio al menos el 75% del tiempo como lo indica una puntuación de fijación de cuatro (4) o cinco (5) en campos visuales cinéticos semiautomicados.
8. Capacidad para registrar al menos dos ensayos confiables a una lectura mínima de sensibilidad de contraste de línea de base de 1.28 al mínimo de una frecuencia espacial utilizando el sistema Beethoven en el ojo de estudio.
9. Área de campo visual de la isla central (isla central contigua a la fijación), de ≥ 50.3 deg2 (~ diámetro de campo visual de la isla central ≥ 8 °) en el ojo de estudio según lo evaluado por el campo visual cinético semiautomado (KVF) usando el Octopus 900 (tamaño objetivo V4E), con los tiempos de reacción apagados.
10. La voluntad del sujeto para proporcionar consentimiento informado, incluido el reconocimiento de que pueden y están dispuestos a asistir a todas las visitas de estudio requeridas, seguir las instrucciones de evaluación del protocolo de estudio, viajar por aire si es necesario y proporcionar autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros de Salud (HIPAA).
11. La voluntad del sujeto para proporcionar una muestra de sangre para la tipificación de antígeno leucocitario humano (HLA), si no se realiza previamente con los resultados disponibles.
12. La voluntad del sujeto al consentimiento para probar la tipificación de mutación del gen RP, si no se realiza previamente con los resultados disponibles.
13. Función de órganos adecuados.
14. Pantalla negativa de enfermedad infecciosa activa (infección activa con hepatitis B, C, virus de inmunodeficiencia humana [VIH]).
15. Un sujeto femenino de potencial de maternidad debe tener una prueba negativa de embarazo (gonadotropina coriónica humana de orina) al ingresar (antes del tratamiento).
16. Las mujeres de potencial de maternidad deben aceptar usar un método de anticoncepción médicamente aceptado durante al menos 12 meses después de la inyección de JCell.
17. Para los pacientes masculinos cuyos parejas son de potencial de hijos, la voluntad de usar un método de anticoncepción médicamente aceptado.

Criterios de exclusión:

1. Participación en cualquier ensayo clínico de una intervención de drogas en los últimos 6 meses, con la excepción de un estudio de N-acetil cisteína (NAC).
2. Historia de tratamiento ocular con cualquier terapia no aprobada, experimental, de investigación o neuroprotectante (sistémico, tópico, intravítreo) o dispositivo en cualquier ojo, incluidos los ensayos clínicos de Jcyte anteriores. Las personas con antecedentes de tratamiento con NAC pueden participar en el estudio después de un período de lavado de 7 días (antes de las pruebas de referencia).
3. Actualmente, el sujeto está amamantando/bombeo o planea alimentar/bombear los 12 meses posteriores al tratamiento del estudio.
4. El sujeto está embarazada o tiene la intención de quedar embarazada menos de 12 meses después de la inyección de JCell.
5. Alergia conocida a la gentamicina.
6. Historia de reacción adversa al dimetil sulfóxido (DMSO).
7. Tratamiento ocular previo con corticosteroides (sistémico, periocular, intracanalicular o intravítreo, en cualquier ojo) dentro de los seis meses posteriores a la aleatorización del estudio o la necesidad anticipada de el uso de estos agentes para tratar una condición ocular preexistente.
8. Evidencia clínica de la historia de cualquier enfermedad ocular o patología, que no sea RP, en cualquier ojo, que se asocia con un mayor riesgo de desarrollo de patología en el ojo del estudio, que podría afectar la función visual, los procedimientos de prueba, las mediciones de punto final del ensayo clínico y/o el resultado del estudio.
9. Evidencia clínica de la historia de cualquier enfermedad o patología ocular, aparte de RP, en el ojo de estudio, que podría afectar la función visual, los procedimientos de prueba, las mediciones de punto final de ensayos clínicos y/o el resultado del estudio.
10. Uso concurrente de cualquier terapia prohibida.
11. La historia del uso previo de los siguientes medicamentos está prohibido si se observan anormalidades de epitelio de pigmento retiniano/retiniano (RPE) en la mácula en el examen u OCT: hidroxicloroquina o cloroquina (plaquenil); Ptosan polisulfato de sodio [PPS] (Elmiron); e interferón (intrón A, Roferon-A, IFN-alfa, interferón alfa).
12. Cualquier problema de salud mental que pueda evitar que los sujetos realicen pruebas de estudio y/o exámenes de manera confiable, incluida la demencia, la esquizofrenia, los trastornos bipolares, si no se controlan de manera confiable sobre medicamentos, depresión, si algún historial de hospitalización o tratamiento hospitalario o si no se controlan suficientemente con medicamentos para permitir, en la opinión del investigador, viajar y cumplir con los requisitos de las pruebas de estudio por el período de estudio.
13. Presión arterial no controlada definida como presión sistólica> 180 mmhg y/o presión arterial diastólica> 110 mmhg, mientras que el sujeto está en reposo.
14. Cualquier enfermedad sistémica crónica que requiera tratamiento continuo con esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
15. Historia de cualquier enfermedad que interfiera con la participación en el estudio de acuerdo con el juicio del investigador, incluso de cualquier tipo de cáncer que no esté en remisión o se considere curado, diabetes mellitus (la historia de la diabetes gestacional es aceptable), el fracaso renal, el accidente cerebrovascular, el ataque isquémico transitorio (TIA), cualquier condición inmune sistemática, el trastorno coagulopatorio que no se maneja/controle/controlado. Controlado/controlado.
16. Tratamiento sistémico actual para una infección activa confirmada.
17. Para los pacientes masculinos cuyos copartadores son de potencial de hijos, falta de disposición a usar un método de anticoncepción médicamente aceptado, sin incluir el método de ritmo, al menos 12 meses después de la inyección de JCell.