Sicurezza di una singola iniezione intravitreale di 8,8 m JCell (Famzeretcel) nella retinite pigmentosa (RP)

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi clinica di RP supportata da almeno 2 dei seguenti risultati clinici: (1) perdita di visione periferica sul test del campo visivo formale, (2) Sintomi di cecità notturna o difficoltà ad adattarsi a luce fioca o (3) tomografia a coerenza ottica (OCT) atrofia della retina esterna coerente con RP.
2. I risultati dell'elettroretinografia (ERG) che supportano la diagnosi di RP, comprese le risposte nonttectabili o gravemente ridotte (definite come meno del 30% del limite inferiore dei valori normativi per il laboratorio ERG che eseguono il test), con un tempo implicito prolungato (cioè garantire un coinvolgimento bilaterale) e una maggiore perdita del cono.
3. Età soggetto ≥ 18 anni e ≤ 60 anni al momento della firma del consenso.
4. Disparnizza interoculare BCVA ≤ 15 lettere.
5. Spessore centrale del sottocampo (CST) ≥ 130 µm nell'occhio dello studio.
6. BCVA non meglio di 55 lettere e non peggio di 1 lettera usando il protocollo di test della retinopatia diabetica precoce (ETDRS) nell'occhio dello studio.
7. Capacità di fissarsi in modo affidabile con l'occhio dello studio almeno il 75% delle volte, come indicato da un punteggio di fissazione di quattro (4) o cinque (5) su campi cinetici semi-automatizzati.
8. Capacità di registrare almeno due prove affidabili in una lettura minima di sensibilità al contrasto basale di 1,28 ad un minimo di una frequenza spaziale usando il sistema Beethoven nell'occhio dello studio.
9. Area del campo visivo dell'isola centrale (isola centrale contigua alla fissazione), di ≥ 50,3 gradi2 (~ diametro del campo visivo dell'isola centrale ≥ 8 °) nell'occhio dello studio come valutato dal campo visivo cinetico semi-automatizzato (KVF) usando il polpo 900 (dimensione target V4E), con i tempi di reazione spento.
10. La volontà di essere soggetta a fornire il consenso informato, incluso il riconoscimento di essere in grado e disposto a partecipare a tutte le visite di studio richieste, seguire le istruzioni di valutazione del protocollo di studio, viaggiare per via aerea se necessario e fornire autorizzazione di portabilità e responsabilità sanitaria (HIPAA).
11. La volontà di soggetto a fornire un campione di sangue per la tipizzazione dell'antigene dei leucociti umani (HLA), se non fatto in precedenza con i risultati disponibili.
12. Disponibilità al consenso ai test per la tipizzazione della mutazione del gene RP, se non eseguita in precedenza con i risultati disponibili.
13. Funzione di organi adeguate.
14. Schermo negativo della malattia infettiva attiva (infezione attiva con epatite B, C, virus dell'immunodeficienza umana [HIV]).
15. Un soggetto femminile di potenziale di gravidanza deve avere un test di gravidanza negativo (gonadotropina corionica umana delle urine) all'ingresso (prima del trattamento).
16. Le donne del potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione accettato dal punto di vista medico per almeno 12 mesi dopo l'iniezione di JCell.
17. Per i pazienti di sesso maschile i cui partner sono di potenziale infantile, la volontà di utilizzare un metodo di contraccezione accettato dal punto di vista medico.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di un intervento farmacologico negli ultimi 6 mesi, ad eccezione di uno studio di cisteina N-acetil (NAC).
2. Storia del trattamento oculare con qualsiasi terapia non approvata, sperimentale, studiativa o neuroprotettante (sistemica, topica, intravitreale) o dispositivo in entrambi gli occhi, inclusi precedenti studi clinici JCyte. Gli individui con una storia di trattamento NAC possono prendere parte allo studio dopo un periodo di lavaggio di 7 giorni (prima dei test di base).
3. Il soggetto è attualmente all'allattamento/pompaggio del seno o sta pianificando l'allevamento/la pompa durante i 12 mesi dopo il trattamento dello studio.
4. Il soggetto è incinta o intende rimanere incinta meno di 12 mesi dopo l'iniezione di jcell.
5. Allergia conosciuta alla gentamicina.
6. Storia di reazione avversa al dimetil solfossido (DMSO).
7. Precedente trattamento oculare con corticosteroidi (sistemici, perioculari, intracanalicolari o intravitreali - in entrambi gli occhi) entro sei mesi dalla randomizzazione dello studio o dalla necessità anticipata dell'uso di questi agenti per trattare una condizione oculare preesistente.
8. Evidenza clinica della storia di qualsiasi malattia o patologia degli occhi, diverso da RP, in entrambi gli occhi, che è associato ad un aumento del rischio di sviluppo della patologia nell'occhio dello studio, che potrebbe compromettere la funzione visiva, procedure di test, misurazioni degli endpoint della sperimentazione clinica e/o esito dello studio.
9. Evidenza clinica della storia di qualsiasi malattia o patologia degli occhi, diverso da RP, nell'occhio dello studio, che potrebbe potenzialmente compromettere la funzione visiva, procedure di test, misurazioni degli endpoint di studio clinico e/o esito dello studio.
10. Uso concomitante di eventuali terapie proibite.
11. La storia del precedente utilizzo dei seguenti farmaci è vietata se si annotano anomalie di epitelio del pigmento retinico/retinico (RPE) nella macula all'esame o OCT: idrossiclorochina o clorochina (plaquenil); Pentosano polisolfato sodio [PPS] (Elmiron); e interferone (Intron A, Roferon-A, Ifn-Alpha, Alpha Interferon).
12. Qualsiasi problema di salute mentale che probabilmente impedirà al soggetto di eseguire in modo affidabile test di studio e/o esami tra cui demenza, schizofrenia, disturbi bipolari se non controllati in modo affidabile sui farmaci, depressione in caso di storia di ricovero in ospedale o cure in-paziente o se non sufficientemente controllato sui farmaci per abilitare, nell'opinione dell'investigatore,
13. Pressione sanguigna non controllata definita come pressione sistolica> 180 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica> 110 mmHg, mentre il soggetto è a riposo.
14. Qualsiasi malattia sistemica cronica che richiede un trattamento continuo con steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
15. Storia di qualsiasi malattia che interferisce con la partecipazione allo studio in base al giudizio degli investigatori, incluso qualsiasi tipo di cancro che non è in remissione o considerata curata, il diabete mellito (la storia del diabete gestazionale è accettabile, insufficienza renale, ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), qualsiasi attacco immunitario sistemico, qualsiasi disordine di coagulopatia non è adeguata.
16. Attuale trattamento sistemico per un'infezione attiva confermata.
17. Per i pazienti di sesso maschile i cui co-partner sono di potenziale infantile, la mancanza di volontà di utilizzare un metodo di contraccezione accettato dal punto di vista medico, non includendo il metodo ritmo, per almeno 12 mesi dopo l'iniezione di JCell.