Segurança de uma única injeção intravítrea de 8,8m JCell (Famzeretcel) em retinite pigmentosa (RP)

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico clínico de PR suportado por pelo menos 2 dos seguintes achados clínicos: (1) perda de visão periférica no teste de campo visual formal, (2) sintomas de cegueira noturna ou dificuldade em se ajustar à luz fraca ou (3) tomografia por coerência óptica (OCT) atrofia da retina externa consistente com a RP.
2. Os resultados da eletrorretinografia (ERG) que apóiam o diagnóstico de PR, incluindo respostas de haste não detectáveis ​​ou severamente reduzidas (definidas como menos de 30% do limite inferior dos valores normativos para o laboratório de ERG que executam o teste), com tempo implícito prolongado (ou seja, garantir o envolvimento bilateral) e a perda de haste maior.
3. Idade do sujeito ≥ 18 anos e ≤ 60 anos no momento da assinatura do consentimento.
4. Disparidade interocular do BCVA ≤ 15 letras.
5. Espessura do subcampo central (CST) ≥ 130 µm no olho do estudo.
6. BCVA não é melhor do que 55 letras e não pior que 1 letra usando o protocolo de teste do Estudo de Retinopatia Diabético (ETDRS) do tratamento precoce (ETDRS) no olho do estudo.
7. Capacidade de fixar com segurança o olho de estudo pelo menos 75% do tempo, conforme indicado por uma pontuação de fixação de quatro (4) ou cinco (5) em campos visuais cinéticos semi-automatizados.
8. Capacidade de registrar pelo menos dois ensaios confiáveis ​​em uma leitura mínima de sensibilidade ao contraste da linha de base de 1,28 no mínimo de uma frequência espacial usando o sistema de Beethoven no olho do estudo.
9. Área de campo visual da ilha central (contígua da ilha central à fixação), de ≥ 50,3 graus (~ Diâmetro do campo visual da ilha central ≥ 8 °) no olho de estudo avaliado pelo campo visual cinético semi-automático (KVF) usando o polvo 900 (tamanho do alvo V4E), com os tempos de reação desligados.
10. Disposição do sujeito de fornecer consentimento informado, incluindo reconhecimento de que eles estão capazes e dispostos a participar de todas as visitas de estudo necessárias, seguir as instruções de avaliação do protocolo de estudo, viajar por via aérea, se necessário, e fornecer autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde (HIPAA).
11. Disposição do sujeito de fornecer uma amostra de sangue para a digitação de antígeno de leucócitos humanos (HLA), se não for feito anteriormente com os resultados disponíveis.
12. Disposição de sujeito a consentimento em testes para a digitação de mutação do gene RP, se não for executado anteriormente com os resultados disponíveis.
13. Função de órgãos adequados.
14. Triagem negativa de doença infecciosa ativa (infecção ativa com hepatite B, C, vírus da imunodeficiência humana [HIV]).
15. Um sujeito feminino do potencial de gravidez deve ter um teste de gravidez negativo (gonadotrofina coriônica humana da urina) na entrada (antes do tratamento).
16. As mulheres de potencial de gravidez devem concordar em usar um método de contracepção aceito medicamente por pelo menos 12 meses após a injeção de JCell.
17. Para pacientes do sexo masculino, cujos parceiros têm potencial para crianças, disposição de usar um método de contracepção aceito medicamente.

Critérios de exclusão:

1. Participação em qualquer ensaio clínico de uma intervenção de medicamentos nos últimos 6 meses, com exceção de um estudo de N-acetil cisteína (NAC).
2. História do tratamento ocular com qualquer terapia não aprovada, experimental, investigacional ou neuroprotetante (sistêmica, tópica, intravítrea) ou dispositivo em qualquer um dos olhos, incluindo ensaios clínicos anteriores de JCyte. Indivíduos com histórico de tratamento com NAC podem participar do estudo após um período de lavagem de 7 dias (antes dos testes de linha de base).
3. Atualmente, o sujeito está amamentando/bombeando ou planeja amamentar/bomba durante os 12 meses após o tratamento do estudo.
4. O sujeito está grávida ou pretende engravidar menos de 12 meses após a injeção de JCell.
5. Alergia conhecida à gentamicina.
6. História da reação adversa ao dimetilsulfóxido (DMSO).
7. Tratamento ocular prévio com corticosteróides (sistêmica, periocular, intracanalicular ou intravítrea - em qualquer olho) dentro de seis meses após a randomização do estudo ou a necessidade prevista de o uso desses agentes para tratar uma condição ocular pré -existente.
8. Evidências clínicas de história de qualquer doença ocular ou patologia, exceto a RP, em ambos os olhos, associados ao aumento do risco de desenvolvimento de patologia no olho do estudo, que pode prejudicar a função visual, procedimentos de teste, medições de endpoint de ensaio clínico e/ou resultado do estudo.
9. Evidências clínicas de história de qualquer doença ocular ou patologia, exceto a RP, no olho do estudo, que podem prejudicar a função visual, procedimentos de teste, medições de terminais do ensaio clínico e/ou o resultado do estudo.
10. Uso simultâneo de quaisquer terapias proibidas.
11. O histórico de uso anterior dos seguintes medicamentos é proibido se qualquer anormalidades de epitélio do epitélio de pigmentos da retina/retina (EPR) forem observadas na mácula no exame ou em outubro: hidroxicloroquina ou cloroquina (plaquenil); Polissulfato de Pentosan Sodium [PPS] (Elmiron); e interferon (íntron A, roferron-a, ifn-alfa, alfa interferon).
12. Qualquer problema de saúde mental que provavelmente impeça o sujeito de executar de maneira confiável testes e/ou exames, incluindo demência, esquizofrenia, distúrbios bipolares, se não forem controlados de maneira confiável em medicamentos, depressão se houver histórico de hospitalização ou tratamento internado ou, se não suficientemente controlado, o estudo do estudo, na opinião do investigador, e, se não for suficientemente, o estudo do estudo, na opinião do investigador.
13. A pressão arterial não controlada definida como pressão sistólica> 180mmHg e/ou pressão arterial diastólica> 110 mmHg, enquanto o sujeito está em repouso.
14. Qualquer doença sistêmica crônica que requer tratamento contínuo com esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
15. História de qualquer doença que interfira na participação no estudo de acordo com o julgamento do investigador, incluindo qualquer tipo de câncer que não esteja em remissão ou considerado curado, diabetes mellitus (história do diabetes gestacional é aceitável), falha renal, acidente vascular cerebral, ataque iscêmico transitório (TIA), qualquer condição imunológica sistêmica, qualquer coogustia.
16. Tratamento sistêmico atual para uma infecção ativa confirmada.
17. Para pacientes do sexo masculino, cujos co-parceiros têm potencial para crianças, falta de vontade de usar um método de contracepção aceito medicamente, sem incluir o método do ritmo, por pelo menos 12 meses após a injeção de JCell.