Quimioterapia neoadyuvante en carcinoma urotelial del tracto superior de alto riesgo
13 de abril de 2025 actualizado por: Changhai Hospital
Estudio clínico de fase II de un solo centro: evaluación de eficacia de la quimioterapia neoadyuvante con gemcitabina y cisplatino en el carcinoma urotelial del tracto superior de alto riesgo
El carcinoma urotelial del tracto urinario superior (UTUC) representa una malignidad rara pero agresiva asociada con un pronóstico triste. En el punto de diagnóstico, casi la mitad de los pacientes ya tienen enfermedad invasiva, y más del 70% se presentan con UTUC de alto grado. Actualmente, la nefroureterectomía radical (RNU) sigue siendo el estándar de atención de oro para la UTUC de alto riesgo.
Investigaciones anteriores han demostrado que, en contraste con RNU solo, la quimioterapia puede reducir efectivamente la tasa de recurrencia y la mortalidad de la enfermedad. Además, puede conferir beneficios a la supervivencia general (SG) de los pacientes sin impedir la implementación del tratamiento quirúrgico definitivo posterior. Sin embargo, la mayoría de estos estudios son análisis predominantemente retrospectivos. Aunque, hasta cierto punto, pueden reflejar el valor clínico de la quimioterapia neoadyuvante, debido a las limitaciones inherentes en el diseño del estudio y otros factores de confusión, todavía existe una escasez de evidencia de investigación prospectiva para una mayor validación.
Teniendo en cuenta que la RNU puede causar una disminución en la función renal en los pacientes, y a la luz de los resultados prospectivos del ensayo, la quimioterapia neoadyuvante preoperatoria (NAC) ha surgido como una opción de tratamiento preferida para los pacientes con UTUC elegibles para la quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
45
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Shuxiong Zeng
- Número de teléfono: +86 18930568759
- Correo electrónico: zengshuxiong@126.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200433
- Changhai Hospital
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Contacto:
- Shuxiong Zeng
- Número de teléfono: +86 18930568759
- Correo electrónico: zengshuxiong@126.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma urotelial del tracto superior de alto riesgo confirmado histológicamente (UTUC). Para los tumores de tipo mixto, el tipo histológico debe ser principalmente carcinoma urotelial (≥50%), u la citología orina es positiva y el diagnóstico de imágenes es compatible con la CU.
- Carcinoma urotelial clínicamente no metastásico (N≤1 M0), determinado por los exámenes de imágenes (TC o MRI) del tórax/abdomen/pelvis.
- Los pacientes deben planear someterse a una nefrureterectomía radical (RNU).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0 o 1.
- Los pacientes son beneficiarios potenciales de quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino, con una función renal relativamente buena (GFR≥45 ml/min) y capaces de tolerar el tratamiento y cirugía farmacológica.
- Suficiente órgano y función de médula ósea determinada por pruebas de detección.
- Recuperado de cualquier toxicidad reversible de la cirugía previa.
- Al menos 18 años en la fecha de registro.
- Informado de la naturaleza del estudio y firmó el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Imágenes: enfermedad ≥N2 o enfermedad metastásica (M1).
- Historia de ganglios invasivos o linfáticos: carcinoma urotelial positivo o metastásico o carcinoma invasivo del tracto superior contralateral dentro de los 2 años previos al registro.
- Pacientes con solo un riñón o pacientes con cisplatino intolerantes.
- Participando en otros ensayos clínicos intervencionistas en el momento del registro.
- Historia de tumores malignos no uroteliales, excepto aquellos que han sido enfermedades, libres durante al menos 1 año, según lo juzgado por el oncólogo tratante. Se permite el historial de cáncer de células basales o cáncer de piel basal o cáncer de piel de células escamosas tratadas (a discreción del oncólogo tratante o cáncer de piel de células escamosas o cáncer cervical en situ.
- Mujeres embarazadas o lactantes. Reproducción: las mujeres/hombres potenciales deben aceptar usar métodos de anticoncepción efectivos.
- Cualquier otra afección médica que haga que el médico tratante considere inapropiado su participación en el estudio.
Criterios de retiro/terminación
- Investigador - Retiro determinado:
- Recurrencia o progresión del tumor durante el ensayo clínico, y el investigador determina que el sujeto necesita un tratamiento nuevo (como la resección tumoral inmediata o el tratamiento sistémico anti tumoral) y no es adecuado para continuar el ensayo. Si el investigador juzga que el sujeto aún puede recibir tratamiento o seguimiento, por eficacia después de la recurrencia del tumor, el sujeto no puede ser retirado por el momento.
- El sujeto desarrolla comorbilidades, complicaciones o cambios fisiológicos especiales que no son adecuados para continuar el juicio.
- Mal cumplimiento del sujeto que afecta la evaluación de seguridad y eficacia:
- El sujeto no toma medicamentos ni se somete a exámenes según sea necesario.
- El sujeto utiliza otros medicamentos o alimentos que afectan la evaluación de seguridad.
- El sujeto tiene otros comportamientos que afectan los resultados de la prueba.
- La toxicidad insoportable, otros eventos adversos o eventos adversos graves ocurren, y el sujeto no es adecuado para continuar el juicio.
- Un evento adverso de grado 3 relacionado con el fármaco del estudio ocurre y persiste durante más de 12 días después de tomar suficientes medidas de tratamiento.
- La metástasis o progresión sistémica se detecta durante el período de observación de la administración del fármaco o el período quirúrgico.
- SUJETO - RETIRO INICIADO: Los sujetos tienen derecho a retirarse del juicio a mitad de camino de acuerdo con el formulario de consentimiento informado. Si el sujeto no retira el consentimiento informado pero ya no acepta la administración y los exámenes de medicamentos de prueba o se pierde para el seguimiento, también se considera retirada. Todos los sujetos retirados deben intentar completar el contenido de observación correspondiente de la última visita como se especifica en el protocolo. El motivo de la terminación debe tenerse en cuenta en el documento original. Si el sujeto se retira debido a un evento adverso, se debe proporcionar y registrar el tratamiento apropiado en el registro original.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Gemcitabine neoadyuvante más grupo de quimioterapia con cisplatino
Los participantes reciben gemcitabina intravenosa (1000 mg/m²) en los días 1 y 8, seguido de cisplatino intravenoso (70 mg/m²) el día 1, cada 3 semanas durante 4 ciclos.
Esta quimioterapia neoadyuvante se administra antes de la nefroureterectomía radical planificada.
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Gemcitabina (1000 mg/m²) y cisplatino (70 mg/m²).
La gemcitabina se usa en los días 1 y octavo de un ciclo de 21 días, y el cisplatino se usa en el segundo día del ciclo.
Se llevan a cabo un total de 3 a 4 ciclos. Se implementará una reducción de la dosis al 60% de la dosis original (ajustada a 0.6 veces la dosis inicial) si se considera clínicamente necesaria, contingente de cumplir con los siguientes criterios: 1) Ocurrencia de los eventos adversos relacionados con el tratamiento de Grado 3 o el mayor número de transmisión según las directrices CTCAE V5.0 o 2) Evidencia de imprudencia renal manifestada por un ≥40% de medidas de ctcAE o ≥ intextación de CTCAE, o 2). Tasa de filtración glomerular (GFR) de las mediciones de referencia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica （PRR）
Periodo de tiempo: En el momento de la emisión del informe patológico, aproximadamente dentro de los 7-10 días hábiles posteriores a la cirugía
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definido como patología postoperatoria <ypt2n0
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En el momento de la emisión del informe patológico, aproximadamente dentro de los 7-10 días hábiles posteriores a la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa patológica (PCR)
Periodo de tiempo: En el momento de la emisión del informe patológico, aproximadamente dentro de los 7-10 días hábiles posteriores a la cirugía
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definido como patología postoperatoria <ypt1n0
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En el momento de la emisión del informe patológico, aproximadamente dentro de los 7-10 días hábiles posteriores a la cirugía
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Tasa de respuesta de imagen
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de quimioterapia hasta 2 semanas después de la última sesión de quimioterapia, evaluada hasta 11-14 semanas.
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Definido como la reducción del tamaño del tumor observada sobre las comparaciones de imágenes entre las evaluaciones previas y posteriores a la quemoterapia, con cualquier disminución clasificada como una respuesta positiva. Reducción del tamaño del tumor, medido como el cambio en el diámetro más largo del tumor primario a través de la tomografía computarizada (CT) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (reciste) 1.1.
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Desde la fecha de la primera administración de quimioterapia hasta 2 semanas después de la última sesión de quimioterapia, evaluada hasta 11-14 semanas.
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Tasa de finalización de la cirugía
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la quimioterapia hasta la resección quirúrgica. Los pacientes deben someterse a una cirugía definitiva dentro de las 6 semanas (± 2 semanas) después de completar la quimioterapia neoadyuvante
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Proporción de pacientes sometidos a cirugía
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Desde el inicio de la quimioterapia hasta la resección quirúrgica. Los pacientes deben someterse a una cirugía definitiva dentro de las 6 semanas (± 2 semanas) después de completar la quimioterapia neoadyuvante
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de muerte o pérdida hasta el seguimiento, con un período de seguimiento máximo de 2 años.
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definido como la duración desde la fecha de resección quirúrgica hasta la ocurrencia de la muerte por cualquier causa
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Desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de muerte o pérdida hasta el seguimiento, con un período de seguimiento máximo de 2 años.
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Cáncer - Supervivencia específica (CSS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del diagnóstico hasta la fecha de muerte por carcinoma urotelial o último seguimiento documentado, con un período de seguimiento máximo de 2 años.
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definido como el tiempo desde el diagnóstico hasta la muerte directamente atribuible al cáncer primario o sus metástasis, excluyendo la mortalidad por causas no relacionadas
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Desde la fecha del diagnóstico hasta la fecha de muerte por carcinoma urotelial o último seguimiento documentado, con un período de seguimiento máximo de 2 años.
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Recurrencia - Supervivencia libre (RFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de resección quirúrgica hasta la fecha de recurrencia de la enfermedad (confirmada radiográfica o patológicamente) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, con un seguimiento máximo de 2 años.
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definido como el tiempo desde después de la cirugía hasta la primera evidencia documentada de recurrencia local/regional, metástasis distante o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Desde la fecha de resección quirúrgica hasta la fecha de recurrencia de la enfermedad (confirmada radiográfica o patológicamente) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, con un seguimiento máximo de 2 años.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La eficacia al detectar la inestabilidad cromosómica (CIN) del ADN celular exfoliado por la sangre y la orina
Periodo de tiempo: Desde el momento de recolectar las primeras muestras de sangre y orina hasta el momento de recolectar muestras de sangre y orina antes de la cirugía, evaluada hasta 15-18 semanas.
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Predecir la eficacia detectando la inestabilidad cromosómica (CIN) de la sangre y la orina exfoliada a las células ADN
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Desde el momento de recolectar las primeras muestras de sangre y orina hasta el momento de recolectar muestras de sangre y orina antes de la cirugía, evaluada hasta 15-18 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
15 de mayo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
15 de mayo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
15 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
15 de abril de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CH-NAC-UTUC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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