Un estudio clínico IC de fase de un solo brazo de inyección XKH001 en pacientes con asma alérgica después de múltiples dosis

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para participar en el estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Los sujetos que firman voluntariamente un Formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) y pueden completar el estudio según lo requiera el protocolo;
  2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 65 años (inclusive), con un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive);

  3. Los sujetos diagnosticados con asma de acuerdo con las pautas para la prevención y el tratamiento del asma bronquial (China) 2020 con un curso de asma (desde la primera incidencia) de al menos 6 meses y cumplen con los siguientes requisitos al mismo tiempo:

     Los sujetos con una reacción positiva a al menos 1 tipo de aeroalergeno (como ácaros del polvo, polen, moho o cabello animal) en la prueba de pinchazo de la piel o registro de prueba de IgE específico de alérgenos antes de la detección o durante la detección; Sujetos con el límite superior de lo normal (ULN) en el Sitio ≤ Total de suero IGE ≤ 1000 IU/ml en el detección; Sujetos con la prueba de provocación bronquial FEV1 PD20 MCH ≤ 1.075 mg; Sujetos con FEV1 ≥ 70% del valor predicho en la detección;

  4. Sujetos con síntomas de asma ocasionales (≤ 2 veces/semana), tratados solo con inhalación de ICS-Laba (Symbicort®, budesonida y polvo de fumarato de formoterol para inhalación, 1 inhalación por dosis) según sea necesario. El sujeto no necesita usar otros medicamentos de asma a diario, y otros medicamentos de asma se han suspendido antes de la detección:

     Los corticosteroides inhalados y nasales deben suspenderse durante 4 semanas; Los antagonistas del receptor de leucotrienos deben suspenderse durante 2 semanas; Los agonistas del receptor β de acción prolongada deben suspenderse durante 2 semanas; Los medicamentos anticolinérgicos deben suspenderse durante 2 semanas; Los antihistamínicos deben suspenderse durante 2 semanas; Las drogas de teofilina deben suspenderse durante 1 semana.

  5. Los sujetos con prueba de laboratorio normal y resultados de ECG de 12 derivaciones o con anormalidades determinadas por el investigador no son clínicamente significativos en la detección;
  6. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo y no estar en el período de lactancia en la detección; Independientemente del sexo, todos los participantes deben aceptar no tener planes de reproducción durante el estudio y, dentro de los 6 meses posteriores al estudio, adoptar voluntariamente medidas de anticoncepción efectivas y no tener planes para la donación de espermatozoides/huevos.

Criterios de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos de este estudio:

  1. Sujetos que son fumadores actuales o con un historial de fumar de> 10 años de paquete. Los sujetos que han dejado de fumar deben dejar de fumar durante al menos 12 meses antes de la inscripción;
  2. Sujetos con hospitalización o visitas de emergencia debido al sistema respiratorio y/o afecciones relacionadas con el asma dentro de los 6 meses previos a la detección;
  3. Sujetos con empeoramiento o exacerbación del asma, o el uso de terapia de glucocorticoides sistémicas dentro de las 6 semanas antes o durante la detección;
  4. Sujetos con antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas;
  5. Sujetos que son alérgicos al producto de investigación o cualquier componente de la formulación del producto de investigación o que tienen antecedentes de alergia a los medicamentos proteicos;
  6. Sujetos con IGE total elevado debido a razones distintas a los alérgenos (p. Ej. infecciones parásitas y trastornos hematológicos);
  7. Los sujetos que se han sometido a inmunoterapia específica de alérgenos o usaron inmunosupresores dentro de los 3 meses antes de la detección;
  8. Los sujetos que han utilizado productos biológicos (como anticuerpos monoclonales), incluidos los biológicos de investigación, dentro de los 6 meses antes de la detección;
  9. Sujetos que han recibido cualquier tratamiento de anticuerpos anti-IgE o termoplastia bronquial dentro de los 12 meses previos a la detección;
  10. Sujetos que han recibido vacunas virales/bacterianas vivas (atenuadas) o inmunoglobulinas intravenosas (IV) (IgG) dentro de las 4 semanas previas a la detección;
  11. Sujetos con infección del sistema respiratorio o han recibido una cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la detección;
  12. Sujetos con una combinación de otras enfermedades pulmonares como EPOC, bronquiectasis o fibrosis pulmonar;
  13. Sujetos con antecedentes de contraindicaciones a la colina, como el infarto o accidente cerebrovascular en el miocardio en los últimos 3 meses, enfermedad cardíaca conocida, hipertensión no controlada, aneurisma aórtico o cerebral;
  14. Sujetos con neoplasia maligno dentro de los 5 años antes de la detección o el neoplasia actual maligno;
  15. Sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes, antecedentes familiares conocidos de trastornos de inmunodeficiencia hereditarios o infecciones recurrentes que sugieren una posible inmunodeficiencia;
  16. Los sujetos que tenían o actualmente tienen tuberculosis activa, o una infección activa que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos IV dentro de los 3 meses antes de la detección;
  17. Los sujetos con HBSAG positivo en 5 ítems de serología de hepatitis B (si HBSAG es negativo, HBCAB es positivo y HBSAB es negativo, se requiere que se realice una prueba cuantitativa de ADN de HBV [el sujeto se excluya si el resultado de la prueba es positivo]), el anticuerpo de hepatitis C, el anticuerpo de treponema palidum y el antibodio Antigen/Antibodio HIV;
  18. Los sujetos que han participado en otros estudios clínicos de fármacos de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del fármaco del estudio (lo que sea más largo). Si un sujeto ha recibido un medicamento de investigación de un producto biológico, por ejemplo, un anticuerpo monoclonal, el sujeto debe haber recibido el producto biológico al menos 6 meses antes de la visita de detección;
  19. Sujetos con enfermedades graves, progresivas o no controladas como hígado, riñón, gastrointestinal, cardiovascular, hematopoyética, genitourinaria, endocrina, nerviosa, trastornos del sistema inmune y otras afecciones que los investigadores consideran inseguros para la inclusión en este estudio.