Uno studio clinico IC in fase a braccio singolo sull'iniezione di XKH001 in pazienti con asma allergico dopo dosi multiple

Criteri di inclusione:

• Per poter partecipare allo studio, un argomento deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Soggetti che firmano volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF) e sono in grado di completare lo studio come richiesto dal protocollo;
  2. Soggetti maschili o femminili di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusivo), con un indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m2 (inclusivo);

  3. Soggetti diagnosticati con asma in base alle linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'asma bronchiale (Cina) 2020 con un corso di asma (dalla prima incidenza) di almeno 6 mesi e soddisfano i seguenti requisiti contemporaneamente:

     Soggetti con una reazione positiva ad almeno 1 tipo di aeroallergen (come acari della polvere, polline, muffa o peli di animali) nel test della puntura della pelle o test di test IgE specifici per allergeni prima dello screening o durante lo screening; Soggetti con limite superiore di normale (ULN) nel sito ≤ IgE sierico totale ≤ 1000 UI/mL allo screening; Soggetti con test di provocazione bronchiale FEV1 PD20 MCH ≤ 1,075 mg; Soggetti con FEV1 ≥ 70% del valore previsto allo screening;

  4. Soggetti con sintomi di asma occasionali (≤ 2 volte/settimana), trattati solo con inalazione di ICS-Laba (Symbicort®, Budesonide e Polvere fumarato di formoterolo per inalazione, 1 inalazione per dose) secondo necessità. Il soggetto non ha bisogno di utilizzare altri farmaci per l'asma su base giornaliera e altri farmaci per l'asma sono stati interrotti prima dello screening:

     I corticosteroidi inalati e nasali dovrebbero essere sospesi per 4 settimane; Gli antagonisti del recettore del leucotrieni dovrebbero essere interrotti per 2 settimane; Gli agonisti del recettore β a lunga durata d'azione dovrebbero essere sospesi per 2 settimane; I farmaci anticolinergici dovrebbero essere interrotti per 2 settimane; Gli antistaminici dovrebbero essere interrotti per 2 settimane; I farmaci di teofillina dovrebbero essere interrotti per 1 settimana.

  5. Soggetti con test di laboratorio normale e risultati ECG a 12 piloti o con anomalie determinate dallo investigatore non sono clinicamente significativi nello screening;
  6. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un risultato negativo del test di gravidanza e non essere nel periodo di allattamento allo screening; Indipendentemente dal sesso, tutti i partecipanti devono accettare di non avere piani per la riproduzione durante lo studio e entro 6 mesi dallo studio, adottano volontariamente misure di contraccezione efficaci e non hanno piani per la donazione di spermatozoi/uova.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri devono essere esclusi da questo studio:

  1. Soggetti che sono fumatori attuali o con una storia di fumo di> 10 anni. I soggetti che hanno smesso di fumare devono aver smesso di fumare per almeno 12 mesi prima dell'iscrizione;
  2. Soggetti con ospedalizzazione o visite di emergenza dovute a un sistema respiratorio e/o condizioni legate all'asma entro 6 mesi prima dello screening;
  3. Soggetti con peggioramento o esacerbazione dell'asma o l'uso della terapia glucocorticoide sistemica entro 6 settimane prima o durante lo screening;
  4. Soggetti con una storia di alcolismo o abuso di droghe;
  5. Soggetti che sono allergici al prodotto investigativo o qualsiasi componente della formulazione del prodotto sperimentale o che hanno una storia di allergia ai farmaci proteici;
  6. Soggetti con IgE totale elevata a causa di ragioni diverse dagli allergeni (ad es. infezioni parassitarie e disturbi ematologici);
  7. Soggetti che hanno subito immunoterapia specifica per allergeni o immunosoppressori usati entro 3 mesi prima dello screening;
  8. Soggetti che hanno usato biologici (come anticorpi monoclonali), compresi i biologici investigativi, entro 6 mesi prima dello screening;
  9. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento anticorpale anti-IGE o termoplastica bronchiale entro 12 mesi prima dello screening;
  10. Soggetti che hanno ricevuto vaccini virali/batterici virali (attenuati) o immunoglobuline per via endovenosa (IV) (IgG) entro 4 settimane prima dello screening;
  11. Soggetti con infezione del sistema respiratorio o hanno ricevuto un grave intervento chirurgico entro 8 settimane prima dello screening;
  12. Soggetti con una combinazione di altre malattie polmonari come BPCO, bronchiectasie o fibrosi polmonare;
  13. Soggetti con una storia di controindicazioni alla colina, come infarto miocardico o ictus negli ultimi 3 mesi, malattie cardiache conosciute, ipertensione non controllata, aortico o aneurisma cerebrale;
  14. Soggetti con neoplasia maligno entro 5 anni prima dello screening o dell'attuale neoplasia maligno;
  15. Soggetti con una storia di malattie autoimmuni, storia familiare nota di disturbi ereditari di immunodeficienza o infezioni ricorrenti che suggeriscono una possibile immunodeficienza;
  16. Soggetti che avevano o attualmente avevano tubercolosi attiva o infezione attiva che richiede un ricovero in ospedale o un trattamento antibiotico IV entro 3 mesi prima dello screening;
  17. Soggetti con HBSAG positivo in 5 elementi di sierologia dell'epatite B (se HBSAG è negativo, HBCAB è positivo e HBSAB è negativo, è necessario eseguire test quantitativi HBV-DNA, l'antigen/antigen di antigen/antigen/antigene HIV;
  18. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci investigativi entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco di studio (a seconda di quale sia più lungo). Se un soggetto ha ricevuto un farmaco investigativo di un prodotto biologico, ad esempio un anticorpo monoclonale, il soggetto dovrebbe aver ricevuto il prodotto biologico almeno 6 mesi prima della visita di screening;
  19. Soggetti con malattie gravi, progressive o incontrollate come fegato, reni, gastrointestinali, cardiovascolari, ematopoietici, genitourari, endocrini, nervosi, immunitari e altre condizioni che gli investigatori ritengono inadatti per l'inclusione in questo studio.