Um estudo clínico de fase de braço único da injeção de XKH001 em pacientes com asma alérgica após múltiplas doses

Critérios de inclusão:

• Para ser elegível para participar do estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

  1. Os sujeitos que assinam voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito (ICF) e são capazes de concluir o estudo conforme exigido pelo protocolo;
  2. Indivíduos masculinos ou femininos com idades entre 18 e 65 anos (inclusive), com um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 (inclusive);

  3. Os indivíduos diagnosticados com asma de acordo com as diretrizes para a prevenção e tratamento da asma brônquica (China) 2020 com um curso de asma (desde a primeira incidência) de pelo menos 6 meses e atendem aos seguintes requisitos ao mesmo tempo:

     Indivíduos com uma reação positiva a pelo menos 1 tipo de aeroalergen (como ácaros de poeira, pólen, mofo ou cabelo animal) no teste de picada da pele ou registro de teste de IgE específico para alérgenos antes da triagem ou durante a triagem; Indivíduos com o limite superior do normal (ULN) no local ≤ IgE soro total ≤ 1000 UI/ml na triagem; Indivíduos com o teste de provocação brônquica FEV1 PD20 MCH ≤ 1,075 mg; Indivíduos com Fev1 ≥ 70% do valor previsto na triagem;

  4. Indivíduos com sintomas ocasionais de asma (≤ 2 vezes/semana), tratados apenas com inalação de ICS-LABA (Symbicort®, budesonida e formroterol em pó de fumarato para inalação, 1 inalação por dose) conforme necessário. O sujeito não precisa usar outros medicamentos de asma diariamente, e outros medicamentos para asma foram descontinuados antes da triagem:

     Os corticosteróides inalados e nasais devem ser descontinuados por 4 semanas; Antagonistas do receptor de leucotrieno devem ser descontinuados por 2 semanas; Os agonistas do receptor β de ação β devem ser descontinuados por 2 semanas; Os medicamentos anticolinérgicos devem ser descontinuados por 2 semanas; Os anti -histamínicos devem ser descontinuados por 2 semanas; Os medicamentos para a teofilina devem ser descontinuados por 1 semana.

  5. Indivíduos com teste de laboratório normal e resultados de ECG de 12 leitos ou com anormalidades determinadas pelo investigador a não ser clinicamente significativa na triagem;
  6. As mulheres de potencial de gravidez devem ter um resultado negativo no teste de gravidez e não estar no período de lactação na triagem; Independentemente do sexo, todos os participantes devem concordar em não ter planos de reprodução durante o estudo e dentro de 6 meses após o estudo, adotar voluntariamente medidas de contracepção eficazes e não têm planos para doação de esperma/ovo.

Critérios de exclusão:

• Os sujeitos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos deste estudo:

  1. Indivíduos que são fumantes atuais ou com histórico de fumantes> 10 pacotes. Os indivíduos que deixaram de fumar precisam parar de fumar por pelo menos 12 meses antes da matrícula;
  2. Indivíduos com hospitalização ou visitas de emergência devido ao sistema respiratório e/ou condições relacionadas à asma dentro de 6 meses antes da triagem;
  3. Indivíduos com agravamento ou exacerbação da asma, ou o uso de terapia sistêmica de glicocorticóides dentro de 6 semanas antes ou durante a triagem;
  4. Indivíduos com histórico de alcoolismo ou abuso de drogas;
  5. Indivíduos alérgicos ao produto investigacional ou qualquer componente da formulação do produto investigacional ou têm histórico de alergia a medicamentos proteicos;
  6. Indivíduos com IgE total elevado devido a outros motivos que não os alérgenos (por exemplo, infecções parasitárias e distúrbios hematológicos);
  7. Os indivíduos que foram submetidos a imunoterapia específica para alérgenos ou usaram imunossupressores dentro de 3 meses antes da triagem;
  8. Indivíduos que usaram biológicos (como anticorpos monoclonais), incluindo biológicos de investigação, dentro de 6 meses antes da triagem;
  9. Indivíduos que receberam qualquer tratamento de anticorpos anti-IgE ou termoplastia brônquica dentro de 12 meses antes da triagem;
  10. Indivíduos que receberam vacinas virais/atenuadas ao vivo (atenuadas) ou imunoglobulinas intravenosas (iv) (IgG) dentro de 4 semanas antes da triagem;
  11. Indivíduos com infecção pelo sistema respiratório ou receberam uma grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da triagem;
  12. Indivíduos com uma combinação de outras doenças pulmonares, como DPOC, bronquiectasia ou fibrose pulmonar;
  13. Indivíduos com histórico de contra -indicações à colina, como infarto do miocárdio ou derrame nos últimos 3 meses, doença cardíaca conhecida, hipertensão descontrolada, aneurisma aórtico ou cerebral;
  14. Indivíduos com neoplasia maligna dentro de 5 anos antes da triagem ou da neoplasia atual maligna;
  15. Indivíduos com histórico de doenças autoimunes, histórico familiar conhecido de distúrbios da imunodeficiência herdados ou infecções recorrentes sugestivas de possível imunodeficiência;
  16. Indivíduos que tinham ou atualmente possuem tuberculose ativa, ou infecção ativa que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 3 meses antes da triagem;
  17. Indivíduos com HBSAg positivo em 5 itens de sorologia da hepatite B (se o HBSAG for negativo, o HBCAB é positivo e o HBSAB é negativo, é necessário que o teste quantitativo do HBV-DNA seja realizado [o sujeito será excluído se o resultado do teste é positivo], hempatite c anticorpo/antiborpo antibody;
  18. Indivíduos que participaram de outros estudos clínicos de medicamentos para investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento do estudo (o que for mais longo). Se um sujeito recebeu um medicamento de investigação de um produto biológico, por exemplo, um anticorpo monoclonal, o sujeito deve ter recebido o produto biológico pelo menos 6 meses antes da visita de triagem;
  19. Indivíduos com doenças graves, progressivas ou não controladas, como fígado, rim, gastrointestinal, cardiovascular, hematopoiético, geniturinário, endócrino, nervoso, distúrbios do sistema imunológico e outras condições que os pesquisadores consideram inadequados para inclusão neste estudo.