Одноручное фазовое клиническое исследование инъекции XKH001 у пациентов с аллергической астмой после множественных доз

Критерии включения:

• Чтобы иметь право участвовать в исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Субъекты, которые добровольно подписывают письменную форму информированного согласия (ICF) и способны завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
  2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно), с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (включительно);

  3. Субъекты с диагнозом астмы в соответствии с руководящими принципами профилактики и лечения бронхиальной астмы (Китай) 2020 года с курсом астмы (с момента первой заболеваемости) не менее 6 месяцев и выполняют следующие требования в то же время:

     Субъекты с положительной реакцией как минимум на 1 тип аэроаллергена (таких как пылевые клещи, пыльца, плесень или волосы животных) в тесте кожи укола или аллерген-специфическим испытанием IgE до скрининга или во время скрининга; Субъекты с верхним пределом нормального (ULN) на месте ≤ общей сывороточной IgE ≤ 1000 МЕ/мл при скрининге; Субъекты с тестом на провокацию бронхиальной провокации FEV1 PD20 MCH ≤ 1,075 мг; Субъекты с FEV1 ≥ 70% от прогнозируемого значения при скрининге;

  4. Субъекты со случайными симптомами астмы (≤ 2 раза в неделю), обработанные только ингаляцией ICS-LABA (Symbicort®, Budesonide и Formoterol Fumarate для вдыхания, 1 вдыхание на дозу). Субъекту не нужно использовать другие лекарства от астмы ежедневно, а другие лекарства от астмы были прекращены до скрининга:

     Вдыхаемые и носовые кортикостероиды должны быть прекращены на 4 недели; Антагонисты рецептора лейкотриена должны быть прекращены на 2 недели; Агонисты β-рецептора длительного действия должны быть прекращены на 2 недели; Антихолинергические препараты следует прекратить на 2 недели; Антигистаминные препараты должны быть прекращены на 2 недели; Теофиллиновые препараты должны быть прекращены на 1 неделю.

  5. Субъекты с нормальным лабораторным испытанием и результатами ЭКГ в 12 лиде или с аномалиями, определяемыми исследователем, не являются клинически значимыми при скрининге;
  6. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный результат теста на беременность и не быть в периоде лактации на скрининге; Независимо от секса, все участники должны согласиться не иметь планов по размножению во время исследования и в течение 6 месяцев после исследования, добровольно принимают эффективные меры контрацепции и не имеют планов по донорству сперматозоидов/яиц.

Критерии исключения:

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, должны быть исключены из этого исследования:

  1. Субъекты, которые являются нынешними курильщиками или с историей курения> 10 упаковок. Субъекты, которые бросили курить, должны бросить курить не менее 12 месяцев до зачисления;
  2. Субъекты с госпитализацией или чрезвычайными посещениями из-за респираторной системы и/или условий, связанных с астмой, в течение 6 месяцев до скрининга;
  3. Субъекты с ухудшением или обострением астмы или использованием системной терапии глюкокортикоидом в течение 6 недель до или во время скрининга;
  4. Субъекты с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками;
  5. Субъекты, у которых аллергия на исследуемый продукт или любой компонент составления исследуемого продукта или имеет историю аллергии на белковые препараты;
  6. Субъекты с повышенным общим IgE по причинам, отличным от аллергенов (например, паразитические инфекции и гематологические расстройства);
  7. Субъекты, которые подверглись аллерген-специфической иммунотерапии или использовали иммунодепрессанты в течение 3 месяцев до скрининга;
  8. Субъекты, которые использовали биологические данные (такие как моноклональные антитела), включая исследовательские биологии, в течение 6 месяцев до скрининга;
  9. Субъекты, которые получили какую-либо анти-Ige-антитела или бронхиальную термопластику в течение 12 месяцев до скрининга;
  10. Субъекты, которые получили живые (ослабленные) вирусные/бактериальные вакцины или внутривенные (IV) иммуноглобулины (IgG) в течение 4 недель до скрининга;
  11. Субъекты с инфекцией респираторной системы или прошли серьезную операцию в течение 8 недель до скрининга;
  12. Субъекты с комбинацией других заболеваний легких, таких как ХОБЛ, бронхиэктаз или фиброз легких;
  13. Субъекты с историей противопоказаний к холин, такие как инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 3 месяцев, известная болезнь сердца, неконтролируемая гипертония, аневризма аорты или мозга;
  14. Субъекты со злокачественным новообразованием в течение 5 лет до скрининга или неоплазма злокачественной;
  15. Субъекты с историей аутоиммунных заболеваний, известной семейной истории унаследованных расстройств иммунодефицита или рецидивирующих инфекций, свидетельствующих о возможном иммунодефиците;
  16. Субъекты, которые имели или в настоящее время имели активное туберкулез, или активную инфекцию, требующую госпитализации или внутривенного лечения антибиотиками в течение 3 месяцев до скрининга;
  17. Субъекты с положительным HbsAG в 5 пунктах серологии гепатита В (если HBSAG является отрицательным, HBCAB является положительным, а HBSAB является отрицательным, необходимо провести количественный тест HBV-ДНК [субъект, если результат теста положительный]) антител гепатита С, антител паллидума TREPONEMA и антител HIVTIME;
  18. Субъекты, которые участвовали в других исследовательских клинических исследованиях лекарств в течение 30 дней или 5 полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что бывает длиннее). Если субъект получил исследовательский препарат биологического продукта, например, моноклональное антитело, субъект должен получить биологический продукт не менее чем за 6 месяцев до посещения скрининга;
  19. Субъекты с тяжелыми, прогрессирующими или неконтролируемыми заболеваниями, такими как печень, почечная, желудочно -кишечная, сердечно -сосудистая, гематопоэтическая, мочеполовая, эндокринная, нервная, иммунная система расстройства и другие состояния, которые исследователи считают непригодными для включения в это исследование.