NeuroModulate en el Mundo Real: Investigación de la Estimulación Cerebral No Invasiva para Trastornos Neuropsiquiátricos en TUM
NeuroModulate en el Mundo Real: Investigación de la Estimulación Cerebral No Invasiva para Trastornos Neuropsiquiátricos en la TUM
En este estudio, los pacientes diagnosticados con un síndrome depresivo y con una indicación clínica para tratamiento recibirán un curso agudo de estimulación magnética transcraneal (TMS). El tratamiento consiste en 20 sesiones de TMS administradas durante un período de cuatro semanas (cinco sesiones por semana).
Se realizarán imágenes por resonancia magnética (IRM) en cuatro momentos: antes del inicio del tratamiento, después de 10 sesiones de tratamiento, después de completar las 20 sesiones y en un seguimiento de tres meses después del final del tratamiento. Los datos de IRM incluirán diferentes modalidades de imagen para evaluar los cambios neurobiológicos relacionados con el tratamiento.
El objetivo principal es investigar los cambios en los marcadores de neuroimagen durante el curso del tratamiento con TMS y examinar sus asociaciones con la respuesta clínica y las medidas de resultados conductuales y clínicos. Otro objetivo clave del estudio es la identificación de marcadores que permitan la predicción temprana de la respuesta al tratamiento con TMS y, además, la predicción de recaída en el seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio investiga los efectos neurobiológicos de la estimulación estándar intermitente por ráfagas theta (iTBS) aplicada a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) en pacientes con síndrome depresivo que reciben tratamiento clínico rutinario con EMT. El estudio sigue un diseño longitudinal prospectivo y naturalístico y se centra en la asociación entre el cambio clínico inducido por iTBS y mediciones repetidas de resonancia magnética (RM) multimodal. El objetivo científico principal es la identificación de correlatos de imagen de la respuesta al tratamiento, así como la identificación de biomarcadores que permitan la predicción temprana de la respuesta al tratamiento y la recaída posterior tras la iTBS.
Los pacientes que reciben una indicación clínica para EMT como parte de la atención psiquiátrica rutinaria se someten a un curso de tratamiento agudo que consiste en 20 sesiones de iTBS administradas durante cuatro semanas consecutivas con cinco sesiones por semana. El protocolo de tratamiento está fijado a la estimulación estándar intermitente por ráfagas theta aplicada sobre la DLPFC izquierda. La decisión clínica de iniciar la EMT se toma independientemente de la participación en el estudio.
La gravedad de los síntomas depresivos se evalúa al inicio (antes de la primera sesión), así como después de dos semanas y después de cuatro semanas de tratamiento, utilizando tanto escalas de autoinforme como escalas evaluadas por clínicos (HDRS y MADRS, así como el BDI). La respuesta se define como al menos una reducción del 50% en los síntomas, operacionalizada como una disminución mínima del 50% en las puntuaciones de la escala respectiva. El MADRS se utiliza para clasificar a los participantes como respondedores frente a no respondedores. Además, se recopilan datos sociodemográficos, características de personalidad (grado de personalidad de búsqueda de sensaciones) e historial de traumatización (CTQ) al inicio.
Antes del inicio del tratamiento, se determina el umbral motor en reposo individual (rMT) mediante estimulación de la corteza motora primaria, utilizando ya sea la detección visual de respuestas motoras evocadas o electromiografía de superficie. La intensidad de estimulación para iTBS se establece al 120% del rMT individual. En los casos en que esta intensidad no sea tolerada, por ejemplo, debido al dolor, la intensidad se reducirá al 80% del rMT individual.
El protocolo de iTBS consiste en ráfagas de tres pulsos a 50 Hz repetidos a intervalos de 200 ms (5 Hz). Cada tren dura 2 segundos y va seguido de un intervalo entre trenes de 8 segundos. Una sesión de iTBS tiene una duración total de 3 minutos y 9 segundos y comprende 600 pulsos. Se administra una sola sesión de iTBS por día de tratamiento durante la fase de estimulación aguda de cuatro semanas. No se aplican protocolos acelerados, de alta intensidad o de múltiples sesiones por día.
El objetivo de estimulación, la DLPFC izquierda, se localiza mediante un enfoque de localización estandarizado basado en el cuero cabelludo utilizando el algoritmo BeamF3.
La RM multimodal se adquiere en cuatro momentos predefinidos: antes del inicio de la iTBS (inicio), después de 10 sesiones de estimulación (mitad del tratamiento), después de completar las 20 sesiones de estimulación (postratamiento) y en un seguimiento de tres meses después del final de la fase de estimulación aguda. Todas las exploraciones de RM se realizan en sistemas de RM clínica de 3 Tesla. La duración total del escaneo por sesión es de aproximadamente 60 minutos. No se administran agentes de contraste intravenosos.
El protocolo de RM incluye imágenes estructurales, de difusión, de perfusión, de relajometría y de resonancia magnética funcional. La exploración inicial también incluye una secuencia T2* y de recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR) para detectar posibles patologías clínicamente relevantes.
La RM estructural comprende secuencias ponderadas en T1 de alta resolución para referencia anatómica, análisis de grosor cortical y volumétricos, y neuronavegación.
La relajometría multimodal se realizará adquiriendo exploraciones de densidad protónica (PD) de 6 ecos, saturación de transferencia de magnetización (MTsat) y T1, combinadas con mapeo de campo B1. A partir de estas exploraciones, se generarán mapas cuantitativos de tejido para R1, R2*, PD y MTsat utilizando la caja de herramientas hMRI.
Se realizará imágenes ponderadas por difusión (DWI) para caracterizar la microestructura de la materia blanca y la conectividad estructural. La secuencia empleada consiste en 60 direcciones de gradiente a b=2000 s/mm², 30 direcciones de gradiente a b=711 s/mm² y 6 volúmenes b0 intercalados. A partir de estas exploraciones, generaremos tanto mapas de parámetros microestructurales utilizando el marco de Imagen de Densidad y Dispersión de Orientación de Neuritas (NODDI) como imágenes de curtosis de difusión (DKI). Para investigar la conectividad, emplearemos desconvulsión esférica restringida para generar tractografía de todo el cerebro. Utilizaremos parcelaciones corticales comúnmente empleadas como el atlas de Destrieux y la Parcelación Multimodal del Proyecto Conectoma Humano (HCP-MMP) para generar matrices de conectividad. Estas se analizarán luego utilizando estadísticas basadas en redes. Además, analizaremos directamente las funciones de distribución de orientación de fibras en un enfoque basado en fixeles.
Las imágenes de perfusión se obtienen utilizando marcaje arterial de espín (ASL). Esta técnica no invasiva permite la cuantificación del flujo sanguíneo cerebral regional (CBF) sin el uso de agentes de contraste y permite evaluar los cambios relacionados con iTBS en la perfusión cerebral a través de regiones corticales y subcorticales. Específicamente, estamos empleando una secuencia ASL pseudo-continua 3D codificada por Hadamard con múltiples retardos y un tamaño de vóxel de 3 mm isotrópico. Esta secuencia además permite medir la progresión de la señal T2 de los protones marcados. A partir de los datos de imagen, generaremos mapas cuantitativos de CBF y mapas de tiempo de tránsito arterial. Además, utilizaremos el modelado de la progresión de la señal T2 para generar mapas de integridad de la barrera hematoencefálica.
La RM funcional se adquiere utilizando contraste dependiente del nivel de oxigenación sanguínea (BOLD) durante condiciones de reposo. Se instruye a los participantes para que permanezcan quietos, despiertos y no realicen ninguna tarea específica. La RM funcional en estado de reposo se utiliza para cuantificar la conectividad funcional intrínseca dentro de las redes cerebrales a gran escala, con un enfoque particular en los circuitos prefrontal-límbico, la conectividad de la red de modo predeterminado, la dinámica de la red de relevancia y las redes de control frontoparietal. Generaremos mapas de tejido respectivos que cuantifiquen el grado de correlación vóxel a vóxel con la actividad de la red para cada red. Adicionalmente, generaremos mapas de homogeneidad regional (ReHo) y amplitud de fluctuaciones de baja frecuencia (ALFF). Además, generaremos matrices de conectoma funcional utilizando parcelaciones similares a las especificadas para el enfoque DWI.
Este enfoque de imagen multimodal longitudinal permite la caracterización entre y dentro de sujetos de las trayectorias neurobiológicas a lo largo de la fase aguda de iTBS y en el período de seguimiento. Al combinar RM estructural, de difusión, de perfusión y funcional repetidas, el estudio tiene como objetivo identificar firmas neurobiológicas de la respuesta a iTBS, mecanismos de acción a nivel de red y predictores potenciales de los resultados del tratamiento.
Planeamos reclutar 100 pacientes. Se planea un análisis intermedio después de al menos 60 pacientes reclutados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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München, Alemania, 81675
- Reclutamiento
- University Hospital Technical University of Munich
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Contacto:
- Ulrike Vogelmann, MD
- Número de teléfono: +498941406882
- Correo electrónico: ulrike.vogelmann@mri.tum.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad de 18 años o más
Indicación clínica para estimulación cerebral no invasiva debido a un episodio depresivo (por ejemplo, depresión unipolar o bipolar) o síntomas predominantes asociados a la depresión (por ejemplo, síntomas negativos en trastornos del espectro de la esquizofrenia)
Respuesta insuficiente a tratamientos de primera línea y/o preferencia del paciente por el tratamiento de estimulación cerebral
Capacidad y voluntad para proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
Riesgo suicida agudo
Presencia de un trastorno o condición neurológica significativa, que incluye:
Presión intracraneal aumentada
Lesiones cerebrales ocupantes de espacio
Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses
Anomalías estructurales cerebrales incidentales en la RMN que requieran una clarificación diagnóstica adicional
Específicamente para TMS:
Implantes ferromagnéticos no extraíbles en o cerca del sitio de estimulación (por ejemplo, implantes cocleares, neuroestimuladores implantados, clips o clavos metálicos)
Otros implantes ferromagnéticos relevantes para el tratamiento (por ejemplo, marcapasos cardíacos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con síndrome depresivo que reciben tratamiento regular con iTBS
Pacientes con síndrome depresivo que reciben tratamiento regular de iTBS durante 4 semanas, sin trastorno de personalidad relevante
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20 sesiones de iTBS durante 4 semanas, lDLPFC (BeamF3), 600 pulsos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la trayectoria de parámetros de imagen entre respondedores y no respondedores en mapas de parámetros tisulares multimodales.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento (4 semanas).
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Nuestro objetivo es identificar un correlato basado en imágenes para la respuesta al tratamiento. Por lo tanto, compararemos la dinámica de los mapas de parámetros tisulares (TPM) entre respondedores y no respondedores. Realizaremos esto empleando un marco estadístico factorial flexible, basado en vóxeles, con dos variables independientes principales: TIEMPO y RESPONDEDOR. TIEMPO reflejará el momento de la exploración (antes del tratamiento, durante el tratamiento, después del tratamiento). RESPONDEDOR denotará si un participante es respondedor o no. El estado de respondedor se definirá mediante la diferencia en la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) antes y después del tratamiento (punto de corte de al menos un 50% de reducción en la MADRS). El resultado principal se generará probando el efecto de interacción de TIEMPO y RESPONDEDOR. Esto probará los valores de vóxeles en los que el cambio longitudinal es diferente entre respondedores y no respondedores. Este marco estadístico será el marco principal para todas las modalidades con resultados basados en vóxeles. |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento (4 semanas).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la trayectoria del conectoma entre respondedores y no respondedores en conectomas multimodales.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento (4 semanas).
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Nuestro objetivo es identificar un correlato basado en imágenes para la respuesta al tratamiento.
Por lo tanto, compararemos la dinámica de las matrices de conectividad entre respondedores y no respondedores.
Lograremos esto empleando un marco estadístico basado en redes con dos variables independientes principales, TIEMPO y RESPONDEDOR.
TIEMPO reflejará el momento del escaneo (antes del tratamiento, durante el tratamiento, después del tratamiento).
RESPONDEDOR indicará si un participante es respondedor o no.
El estado de respondedor se definirá mediante la diferencia en la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) antes y después del tratamiento (corte de al menos 50% de reducción en MADRS).
El resultado principal se generará probando el efecto de interacción de TIEMPO y RESPONDEDOR.
Esto probará los componentes de red y las métricas de grafos en los que el cambio longitudinal es diferente entre respondedores y no respondedores.
Este marco estadístico se aplicará tanto a redes funcionales como estructurales.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento (4 semanas).
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Predicción del Estado de Respondedor mediante Redes Estructurales y Funcionales en la Línea Base
Periodo de tiempo: Datos generados en el momento de la inscripción.
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Nuestro objetivo es identificar una forma de predecir la respuesta al tratamiento utilizando redes estructurales y funcionales derivadas de imágenes. Por lo tanto, compararemos las matrices de conectividad basales entre Respondedores y No Respondedores para investigar si la fuerza de componentes específicos de la red predice la respuesta al tratamiento posterior. Realizaremos esto empleando un marco estadístico basado en redes con una variable independiente principal, RESPONDEDOR. RESPONDEDOR indicará si un participante es respondedor o no. El estado de respondedor se definirá mediante la diferencia en la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) antes y después del tratamiento (corte de al menos 50% de reducción en MADRS). El resultado principal se generará probando las diferencias en los componentes de la red y las métricas de grafo entre los dos niveles de RESPONDEDOR. Este marco estadístico básico será el mismo tanto para las redes estructurales como funcionales. Además, emplearemos modelos clasificadores basados en aprendizaje automático. |
Datos generados en el momento de la inscripción.
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Predicción del Estado de Respondedor utilizando Redes Estructurales y Funcionales en la Línea de Base y en la Mitad de la Terapia
Periodo de tiempo: Inscripción hasta dos semanas después del inicio de la terapia.
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Nuestro objetivo es identificar una forma de predecir la respuesta al tratamiento utilizando redes estructurales y funcionales derivadas de imágenes.
Por lo tanto, compararemos los cambios tempranos en los conectomas desde las matrices de conectividad basales hasta el punto medio de la terapia (después de dos semanas) entre Respondedores y No Respondedores.
Lograremos esto empleando un marco estadístico basado en redes con dos variables independientes principales, TIEMPO y RESPONDEDOR.
TIEMPO indica si una exploración es de la línea basal o del punto medio de la terapia, RESPONDEDOR indicará si un participante es respondedor o no.
El estado de respondedor se definirá mediante la diferencia en la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) antes y después del tratamiento (punto de corte al menos 50% de reducción en MADRS).
El resultado principal se generará probando la interacción de TIEMPO y RESPONDEDOR en los componentes de la red y las métricas del grafo.
Además, emplearemos modelos de clasificación basados en aprendizaje automático.
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Inscripción hasta dos semanas después del inicio de la terapia.
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Predicción del estado de respondedor mediante mapas de parámetros tisulares en la línea base
Periodo de tiempo: Datos generados en el momento de la inscripción.
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Nuestro objetivo es identificar una forma de predecir la respuesta al tratamiento utilizando mapas de parámetros tisulares multimodales (TPMs) derivados de imágenes. Por lo tanto, compararemos los TPMs basales entre Respondedores y No Respondedores para investigar si los valores de vóxeles regionales predicen la respuesta al tratamiento posterior. Lograremos esto empleando un marco estadístico basado en vóxeles con una variable independiente principal, RESPONDEDOR. RESPONDEDOR indicará si un participante es respondedor o no. El estado de respondedor se definirá mediante la diferencia en la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) antes y después del tratamiento (umbral de al menos un 50% de reducción en MADRS). El resultado principal se generará probando las diferencias en los valores de vóxeles entre los dos niveles de RESPONDEDOR. Este marco estadístico básico será el mismo en todas las modalidades de TPMs. |
Datos generados en el momento de la inscripción.
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Predicción del estado del respondedor mediante mapas de parámetros tisulares al inicio y a mitad del tratamiento
Periodo de tiempo: Inscripción hasta dos semanas después del inicio de la terapia.
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Nuestro objetivo es identificar una forma de predecir la respuesta al tratamiento mediante mapas de parámetros tisulares (TPM) multimodales.
Por lo tanto, compararemos los cambios tempranos en los TPM desde el inicio hasta el punto intermedio de la terapia (después de dos semanas) entre Respondedores y No Respondedores.
Realizaremos esto empleando un marco estadístico basado en vóxeles con dos variables independientes principales, TIEMPO y RESPONDEDOR.
TIEMPO denota si un escáner es del inicio o del punto intermedio de la terapia, RESPONDEDOR denotará si un participante es respondedor o no.
El estado de respondedor se definirá mediante la diferencia en la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) antes y después del tratamiento (umbral de al menos 50% de reducción en MADRS).
El resultado principal se generará probando la interacción de TIEMPO y RESPONDEDOR en los valores de TPM.
Este marco estadístico básico será el mismo tanto para redes estructurales como funcionales.
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Inscripción hasta dos semanas después del inicio de la terapia.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síntomas depresivos evaluados con MADRS
Periodo de tiempo: MADRS: Medido al inicio, en la semana dos, en la semana cuatro durante la fase de tratamiento y a los 3 meses después de la fase de tratamiento agudo.
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Los síntomas psiquiátricos de Depresión Mayor evaluados con la Escala de Depresión de Montgomery Asberg (MADRS). Los valores de MADRS se interpretan de la siguiente manera: 0-6 = Sin depresión, 07-19 = leve, 20-34 = moderada, 35-60 = severa. El resultado es la Diferencia en la Puntuación MADRS desde el inicio hasta la visita postratamiento en la semana cuatro y en el seguimiento, así como hasta el tratamiento intermedio en la semana 2. |
MADRS: Medido al inicio, en la semana dos, en la semana cuatro durante la fase de tratamiento y a los 3 meses después de la fase de tratamiento agudo.
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Síntomas depresivos evaluados con BDI II
Periodo de tiempo: BDI II: Medido al inicio, en la segunda semana, en la cuarta semana durante la fase de tratamiento y 3 meses después de la fase de tratamiento agudo.
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Síntomas psiquiátricos de Depresión Mayor evaluados con el Inventario de Depresión de Beck (BDI-II).
Los valores de resultado se interpretan de la siguiente manera: 0-13 = Depresión mínima, 14-19 = Depresión leve, 20-28 = Depresión moderada, 29-63 = Depresión grave
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BDI II: Medido al inicio, en la segunda semana, en la cuarta semana durante la fase de tratamiento y 3 meses después de la fase de tratamiento agudo.
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Síntomas Depresivos evaluados con HDRS
Periodo de tiempo: Medido al inicio, a las dos semanas, a las cuatro semanas durante la fase de tratamiento y a los 3 meses después de la fase de tratamiento agudo.
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Síntomas psiquiátricos de Depresión Mayor evaluados con la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HADRS).
Los valores de resultado se interpretan de la siguiente manera: 0-7 = Sin depresión, 08-16 = leve, 17-23 = moderada, ≥ 24 = grave
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Medido al inicio, a las dos semanas, a las cuatro semanas durante la fase de tratamiento y a los 3 meses después de la fase de tratamiento agudo.
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Funcionamiento psicosocial evaluado mediante puntuación GAF
Periodo de tiempo: Medido en el inicio, la semana dos, la semana cuatro durante la fase de tratamiento y 3 meses después de la fase de tratamiento agudo.
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El funcionamiento psicosocial global se evaluará mediante la escala de Evaluación Global del Funcionamiento (GAF). Los valores de resultado se interpretan de la siguiente manera: 91-100 Excelente Sin síntomas; funcionamiento superior 81-90 Bueno Síntomas mínimos, generalmente va bien 71-80 Leve Algunos síntomas leves o dificultades 61-70 Moderado Síntomas leves pero generalmente funciona 51-60 Moderado a grave Síntomas moderados o dificultad en el funcionamiento 41-50 Grave Síntomas graves o deterioro 31-40 Deterioro mayor Deterioro en varias áreas (por ejemplo, trabajo, escuela) 21-30 Grave Comportamiento influenciado por delirios, problemas graves de comunicación 11-20 Muy grave Peligro para uno mismo/otros, problemas graves de comunicación 1-10 Extremo Peligro persistente de hacerse daño a uno mismo/otros gravemente 0 No evaluable Información insuficiente |
Medido en el inicio, la semana dos, la semana cuatro durante la fase de tratamiento y 3 meses después de la fase de tratamiento agudo.
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Impresión Clínica Global evaluada mediante CGI-S
Periodo de tiempo: Medido al inicio, en la semana dos, en la semana cuatro durante la fase de tratamiento y a los 3 meses después de la fase de tratamiento agudo.
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Escala de Impresión Clínica Global - Severidad (CGI-S). Los valores de resultado se interpretan de la siguiente manera:
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Medido al inicio, en la semana dos, en la semana cuatro durante la fase de tratamiento y a los 3 meses después de la fase de tratamiento agudo.
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Correlación de la Personalidad de Búsqueda de Sensaciones y la Respuesta al Tratamiento
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y después de la fase de tratamiento agudo (semana cuatro)
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La Escala de Búsqueda de Sensaciones es un instrumento basado en cuestionarios que evalúa la necesidad individual de sensaciones (estimulación).
El cuestionario se administra al inicio y produce una puntuación total.
Posteriormente, se examina una posible correlación entre la respuesta al tratamiento (reducción de síntomas depresivos medidos por el MADRS, HDRS y BDI) y el grado de personalidad de búsqueda de sensaciones.
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Al inicio del estudio y después de la fase de tratamiento agudo (semana cuatro)
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2024-220_3-S-CB
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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