AC220:n annosmääritys-, turvallisuus- ja siedettävyystutkimus kehittyneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten ja naisten ikä ≥18 vuotta
2. Ymmärrä tämän tutkimuksen tietoinen suostumuslomake ja allekirjoita se vapaaehtoisesti
3. Saatavilla määräaikaista seurantaa varten tutkimuspaikalla
4. Pystyy nielemään nestemäistä tutkimuslääkettä
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2

6. Primaarisen kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuuden histologinen diagnoosi, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • Todisteet (radiografinen tai kudosvahvistus) siitä, että sairaus on metastaattinen (paikallisesti edennyt sairaus on sallittu vain, jos kirurgista tai paikallista hoitovaihtoehtoa ei ole); ja
   • Sairaus, joka on edennyt tällä hetkellä saatavilla olevilla standardihoidoilla tai sen jälkeen tai jolle ei ole parantavaa hoitoa (Aiemmat adjuvantti-, neoadjuvantti- ja tutkimushoidot ovat sallittuja.)
7. Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECISTin mukaan.
8. Aiempi syöpähoito, sädehoito, hormoni- ja immunoterapia ovat sallittuja. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta (eli toksisuus on hävinnyt asteeseen 1 tai hoitoa edeltävälle lähtötasolle tai sen katsotaan olevan peruuttamaton). Viimeisestä systeemisestä hoidosta (6 viikkoa nitrosoureoista, mitomysiini-C:stä ja liposomaalisesta doksorubisiinista), immunoterapiasta tai sädehoidosta ja tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa. Osallistujille, joilla on GIST ja jotka käyttävät hyväksyttyjä tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI), viimeisestä TKI-annoksesta on kulunut vähintään 2 viikkoa.

9. Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) (neutrofiilit ja vyöhykkeet) ≥1,5 x 10^9 solua/l
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9 solua/l
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

10. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x laitoksen ULN

11. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
12. Protrombiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika (PT-PTT) ≤ 1,5 x ULN
13. Seerumin kalium-, magnesium- ja kalsiumpitoisuuksien tulee olla vähintään laitosten normaaleissa rajoissa, ja kaliumpitoisuudet on pyrittävä pitämään yli 4,0 mEq/dl, magnesiumpitoisuudet yli 1,8 mg/dl ja seerumin kalsium normaalipitoisuudessa annon aikana. kaliumin ja/tai magnesiumin ja/tai kalsiumin korvaamisesta tutkimuksen aikana. Jos tämä ei ole mahdollista, kaliumin ja magnesiumin (ja kalsiumin) pitoisuudet tulisi pitää ainakin laitosten normaalirajoissa.
14. Täysin toipunut (≤ aste 1 tai palannut lähtötasolle tai katsottu peruuttamattomaksi) aiemman syöpähoidon akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
15. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) lähtötilanteessa ≥ 45 % (tai ≥ laitosnormin alaraja, jos laitoksen normaalin alaraja on alle 45 %) kaksiulotteisella ECHO:lla tai MUGA:lla arvioituna laitoskäytännön mukaisesti. Jos LVEF-arviointi on uusittava, samaa menetelmää tulisi käyttää koko tutkimuksen ajan aina kun mahdollista.
16. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (määritelty amenorreaksi > 12 peräkkäistä kuukautta tai jotka saavat hormonikorvaushoitoa [HRT]). dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 35 mIU/ml). Lisäksi premenopausaalisilla naisilla, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai injektoivia ehkäisyhormoneja tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) estääkseen raskauden, harjoittavat raittiutta tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia) , tulee katsoa olevan hedelmällisessä iässä.
17. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [hCG]) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.
2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
3. WOCBP positiivisella raskaustestillä ilmoittautumisen yhteydessä ennen tutkimuslääkkeen antamista
4. Miehet, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jos heidän seksikumppaninsa ovat WOCBP:ssä koko tutkimusajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
5. Potilaat, joilla tiedetään hoitamattomia, oireenmukaisia ​​tai hallitsemattomia aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on hoidettuja aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti stabiileja vähintään 3 kuukautta, ovat kelvollisia.
6. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimuslääkettä

7. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
   • Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
   • Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai potilaat, joilla on aiemmin ollut CHF NYHA luokka 3 tai 4, ellei ECHO- tai MUGA-seulonta 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa johda LVEF-arvoon, joka on ≥ 45 % (tai ≥ laitoksen normaalin alaraja)
   • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
   • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de Pointes [TdP])
   • Pidentynyt QTc-aika ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG:tä (≥ 450 ms)
   • Mikä tahansa historian toisen tai kolmannen asteen sydäntukos
   • Hallitsematon verenpainetauti
   • Pakollinen tarve sydämentahdistimelle
   • Täydellinen vasemman nipun haaralohko
   • Eteisvärinä
8. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
9. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C tai muu aktiivinen maksasairaus
10. Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
11. Tutkimusaineet tutkimuslääkkeen käytön aikana tai 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
12. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden katsotaan yleisesti aiheuttavan QTc:n ja/tai TdP:n pitkittymisen riskiä ja/tai jotka ovat CYP3A4:n estäjiä. Potilailla, jotka ovat lopettaneet jonkin näistä lääkkeistä, tulee olla vähintään 5 päivän poistumisajan tai vähintään 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, eikä heidän pidä antaa ottaa näitä lääkkeitä. tutkimuslääkkeen annostelun aikana.
13. Terveystila, vakava väliaikainen sairaus tai muu lieventävä seikka, joka päätutkijan tai sponsorin harkinnan mukaan voisi vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritä tutkimuksen tavoitteita.