Vaiheen I tutkimus suuriannoksisesta L-metyylifolaatista yhdessä temotsolomidin ja bevasitsumabin kanssa toistuvassa korkea-asteisessa glioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen gliooma (anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligoastroktyooma tai glioblastooma). Potilailla on oltava geneettisesti varmistettu villityypin isositraattidehydrogenaasi I (IDH1) -kasvain.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta vähintään 5 mm:nä. Potilailla voi olla ei-mitattavissa oleva sairaus, jos heille on äskettäin tehty radiologisen etenemisen vuoksi leikkaus.
• Potilaita on voitu hoitaa korkea-asteisen gliooman tavanomaisella hoidolla, mukaan lukien kirurginen resektio, kemosäteilytys temotsolomidilla, adjuvantti temotsolomidi ja bevasitsumabi. Potilaat ovat saattaneet saada kokeellista hoitoa korkealaatuiseen glioomaan.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaat eivät välttämättä imetä lasta.
• Potilaiden Karnofsky Performance Score -pistemäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 60 prosenttia.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

leukosyytit vähintään 3 000/ml (mcl) absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1 500/mcL verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcL kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa Aspartaattitransaminaasi (seerumin glutamiinitransaminaasi)Asetiinitransaminaasi Glutaamipyruvaattitransaminaasi) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60/ml/min 1,73 m2 potilailla, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali

• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpää. Potilaiden, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista pidempään tai yhtä paljon kuin 3 vuotta.
• Suuriannoksisen L-metyylifolaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta, mutta on näyttöä siitä, että foolihappo voi suojata hermoputken vaurioilta. On kuitenkin olemassa jonkin verran huolta siitä, että folaattilisä voi lisätä autismin ilmaantuvuutta, ja siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja hoitoa varten. opintoihin osallistumisen kesto. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Kaikille naisille tehdään raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaiden tulee sietää magneettikuvauksia. CT-skannauksia EI voida korvata MRI:tä tässä tutkimuksessa.
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista varfariinia tai enoksapariinia, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (suurempi kuin aste I).
• Potilaat, joilla on geneettisesti vahvistettu IDH1-mutatoitu kasvain.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin foolihappo.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vaiheen II verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska suurilla annoksilla foolihappoa voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin suuren annoksen foolihapon hoidosta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan suuriannoksisella foolihappoannoksella.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska suurilla annoksilla foolihappoa voi esiintyä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.