Et fase I-studie af højdosis L-methylfolat i kombination med temozolomid og bevacizumab ved tilbagevendende højgradig gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignt gliom (anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligoastroctyom eller glioblastom). Patienter skal have genetisk bekræftet Isocitrat dehydrogenase I (IDH1) vildtype tumor.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension større end eller lig med 5 mm. Patienter kan have en ikke-målbar sygdom, hvis de for nylig er blevet opereret for radiografisk progression.
• Patienter kan være blevet behandlet med standardterapi for højgradig gliom, herunder kirurgisk resektion, kemoradiation med temozolomid, adjuverende temozolomid og bevacizumab. Patienter kan have modtaget eksperimentel terapi for højgradigt gliom.
• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienter ammer muligvis ikke et barn.
• Patienter skal have en Karnofsky Performance Score på mere end eller lig med 60 procent.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

leukocytter større end eller lig med 3.000/milliliter (mcL) absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL blodplader større end eller lig med 100.000/mcL total bilirubin inden for normale institutionelle grænser Aspartat transaminase (serum glutamin transaminase oxaloace) Glutaminpyruvattransaminase) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre grænse for normal kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance større end eller lig med 60/ml/min 1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale

• Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet. Patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i mere end eller lig med 3 år.
• Virkningerne af højdosis L-methylfolat på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendte, men der er tegn på, at folinsyre kan være beskyttende mod neuralrørsdefekter. Der er dog en vis bekymring for, at folattilskud kan øge forekomsten af ​​autisme, og derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og for varighed af studiedeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere den behandlende læge. Alle kvinder vil få foretaget en graviditetstest, inden de går ind i forsøget.
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter skal kunne tåle MR. CT-scanninger kan IKKE erstatte MR i denne undersøgelse.
• Patienter på terapeutisk warfarin eller enoxaparin er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (større end grad I) på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter med genetisk bekræftet IDH1-muteret tumor.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som folinsyre.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, stadium II hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi højdosis folinsyre har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med højdosis folinsyre, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med højdosis folinsyre.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med højdosis folinsyre. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.