再発高悪性度神経膠腫におけるテモゾロミドおよびベバシズマブと組み合わせた高用量 L-メチルフォレートの第 I 相試験

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された悪性神経膠腫（未分化乏突起膠腫、未分化星状細胞腫、未分化乏突起星腫または神経膠芽腫）を持っている必要があります。 -患者は遺伝的に確認されたイソクエン酸デヒドロゲナーゼI（IDH1）野生型腫瘍を持っている必要があります。
• 患者は、少なくとも 1 つの寸法で 5 mm 以上の正確な測定が可能な少なくとも 1 つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。 X 線検査による進行のために最近手術を受けた場合、患者は測定不能な疾患を有する可能性があります。
• 患者は、外科的切除、テモゾロミドによる化学放射線療法、アジュバントテモゾロミドおよびベバシズマブを含む高悪性度神経膠腫の標準治療を受けている可能性があります。 患者は、高悪性度神経膠腫の実験的治療を受けている可能性があります。
• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者は子供に母乳を与えていない可能性があります。
• 患者は、60% 以上の Karnofsky Performance Score を持っている必要があります。
• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

白血球 3,000/ミリリットル (mcL) 以上の絶対好中球数 1,500/mcL 以上の血小板 100,000/mcL 以上の総ビリルビン 正常な施設の制限内 アスパラギン酸トランスアミナーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ) アラニントランスアミナーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) 施設内の正常なクレアチニン上限の 2.5 倍以下、またはクレアチニン クリアランスが 60/mL/分以上 1.73 m2 (施設内の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合)

• 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。 以前に悪性腫瘍を患った患者は、3年以上無病である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対する推奨治療用量での高用量 L-メチル葉酸の影響は不明ですが、葉酸が神経管欠損症を予防できるという証拠があります。 しかし、葉酸の補給が自閉症の発生率を高める可能性があるという懸念があり、したがって、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合、患者は直ちに担当医に通知する必要があります。 すべての女性は、試験に参加する前に妊娠検査を受けます。
• 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と、署名する意思がなければなりません。
• 患者は MRI に耐えられる必要があります。 この研究では、CT スキャンを MRI の代わりにすることはできません。
• -治療用ワルファリンまたはエノキサパリンを服用している患者は適格です。

除外基準:

• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（グレードI以上）から回復していない患者。
• 遺伝的に確認された IDH1 変異腫瘍の患者。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• 葉酸と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、ステージII高血圧、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 高用量の葉酸には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています. 母親が高用量葉酸で治療されている場合、高用量葉酸による母親の治療に続発する授乳中の乳児の有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、授乳を中止する必要があります.
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、高用量の葉酸との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です. さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。