- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01891747
Vaiheen I tutkimus suuriannoksisesta L-metyylifolaatista yhdessä temotsolomidin ja bevasitsumabin kanssa toistuvassa korkea-asteisessa glioomassa
Vaiheen I/II tutkimus suuriannoksisesta L-metyylifolaatista temotsolomidin ja bevasitsumabin yhdistelmässä toistuvassa korkea-asteisessa glioomassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen vaiheen I osa suoritetaan, jotta määritetään suuriannoksisen L-metyylifolaatin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä bevasitsumabin kanssa annoksella 10 mg/kg IV joka 14. päivä, 5 päivän hoito kuukaudessa temotsolomidia 150 ug. mg/m2/vrk ja 250 mg:n C-vitamiinitabletti. Annosta nostetaan kolmella potilaalla, joita hoidetaan kullakin L-metyylifolaatin annostasolla (15 mg, 30 mg, 60 mg tai 90 mg), ja MTD vahvistetaan laajentamalla. 3 lisäpotilaasta. Tutkimuksen vaiheen 1 osaan odotetaan 6–15 potilasta. Potilaat jatkavat hoitoa taudin etenemiseen saakka. Kun L-metyylifolaatin MTD on määritetty, potilaat, jotka on otettu mukaan pienemmällä annostasolla, voivat suurentaa L-metyylifolaatin annosta MTD-annokseen tutkijan harkinnan mukaan.
Tutkimuksen vaiheen II osa koostuu potilaista, jotka saavat L-metyylifolaatin MTD:tä päivittäin yhdessä bevasitsumabin kanssa annoksella 10 mg/kg IV 14 päivän välein, 5 päivän hoito-ohjelman kuukaudessa temotsolomidia annoksella 150 mg/m2/vrk ja 250 mg:n C-vitamiinitabletti. Faasi II -tutkimuksessa hoidetaan 32 potilasta ja potilaat jatkavat hoitoa etenemiseen asti. 6 potilasta, joita hoidettiin MTD-kohortissa vaiheessa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen gliooma (anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligoastroktyooma tai glioblastooma). Potilailla on oltava geneettisesti varmistettu villityypin isositraattidehydrogenaasi I (IDH1) -kasvain.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta vähintään 5 mm:nä. Potilailla voi olla ei-mitattavissa oleva sairaus, jos heille on äskettäin tehty radiologisen etenemisen vuoksi leikkaus.
- Potilaita on voitu hoitaa korkea-asteisen gliooman tavanomaisella hoidolla, mukaan lukien kirurginen resektio, kemosäteilytys temotsolomidilla, adjuvantti temotsolomidi ja bevasitsumabi. Potilaat ovat saattaneet saada kokeellista hoitoa korkealaatuiseen glioomaan.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Potilaat eivät välttämättä imetä lasta.
- Potilaiden Karnofsky Performance Score -pistemäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 60 prosenttia.
- Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
leukosyytit vähintään 3 000/ml (mcl) absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1 500/mcL verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcL kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa Aspartaattitransaminaasi (seerumin glutamiinitransaminaasi)Asetiinitransaminaasi Glutaamipyruvaattitransaminaasi) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60/ml/min 1,73 m2 potilailla, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali
- Potilailla ei saa olla samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpää. Potilaiden, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista pidempään tai yhtä paljon kuin 3 vuotta.
- Suuriannoksisen L-metyylifolaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta, mutta on näyttöä siitä, että foolihappo voi suojata hermoputken vaurioilta. On kuitenkin olemassa jonkin verran huolta siitä, että folaattilisä voi lisätä autismin ilmaantuvuutta, ja siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja hoitoa varten. opintoihin osallistumisen kesto. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Kaikille naisille tehdään raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Potilaiden tulee sietää magneettikuvauksia. CT-skannauksia EI voida korvata MRI:tä tässä tutkimuksessa.
- Potilaat, jotka saavat terapeuttista varfariinia tai enoksapariinia, ovat kelvollisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (suurempi kuin aste I).
- Potilaat, joilla on geneettisesti vahvistettu IDH1-mutatoitu kasvain.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin foolihappo.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vaiheen II verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska suurilla annoksilla foolihappoa voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin suuren annoksen foolihapon hoidosta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan suuriannoksisella foolihappoannoksella.
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska suurilla annoksilla foolihappoa voi esiintyä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: L-metyylifolaatti bevasitsumabin ja temotsolomidin kanssa
28 päivän sykli, annostasot L-metyylifolaatti: Vaihe I 15 mg (kerran vuorokaudessa) 30 mg (15 mg kahdesti päivässä) 60 mg (30 mg kahdesti päivässä) 90 mg (45 mg kahdesti päivässä) Vaihe II käytä L-metyylifolaatin MTD:tä päivittäin bevasitsumabin ja temotsolomidin kanssa.
|
bevasitsumabi 10 mg/kg IV 14 päivän välein (vaihe I ja vaihe II)
150 mg/m2/päivä 5 päivän hoito-ohjelmassa kuukaudessa (vaihe I ja vaihe II)
250 mg C-vitamiinia kerran päivässä (suun kautta) - vaihe I ja vaihe II
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Suurin siedetty annos (vaihe I)
Aikaikkuna: 4 viikon välein, 28 päivän sykli, enintään 6 kuukautta
|
4 viikon välein, 28 päivän sykli, enintään 6 kuukautta
|
|
Eloonjääminen ilman etenemistä (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidossa taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 12 kuukautta
|
Sairauden eteneminen määritellään joko radiologiseksi tai kliiniseksi/neurologiseksi etenemiseksi (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin). PFS on aikaväli hoidon aloituspäivän ja taudin etenemisen tai kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Jos kumpaakaan tapahtumaa ei ole havaittu, potilas sensuroidaan sinä päivänä, jona viimeksi dokumentoidaan olevan vapaa etenemisestä.
Etenemisvapaa ja kokonaiseloonjääminen tehdään ei-parametrisesti yhteenveto Kaplanin ja Meierin menetelmällä Greenwoodin kaavaan perustuvilla standardivirheillä.
|
Hoidossa taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vastaus (vaihe I)
Aikaikkuna: 8 viikon välein, 6 kuukauteen asti
|
Vaste määritetään neurologisella tutkimuksella ja varjoaineella tehostetulla MRI:llä aluksi 8 viikon kuluttua ja sen jälkeen ennen jokaista toista sykliä perustuen vastearviointiin neuro-onkologian kriteereihin (RANO).
|
8 viikon välein, 6 kuukauteen asti
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on pahimman luokan toksisuus. (Vaihe I)
Aikaikkuna: 4 viikon välein (28 päivän sykli), 6 kuukauteen asti
|
Suuriannoksisen L-metyylifolaatin (15 mg, 30 mg, 60 mg tai 90 mg) turvallisuusprofiilin määrittämiseksi yhdessä bevasitsumabin ja temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma, määritettynä kunkin pahimman luokan toksisuuden saaneiden potilaiden lukumäärän perusteella. haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit 4.0, 1 = lievä - 5 = kuolema.
|
4 viikon välein (28 päivän sykli), 6 kuukauteen asti
|
Kokonaiseloonjääminen (vaihe II)
Aikaikkuna: tutkimuksessa kuolinpäivään saakka, enintään 12 kuukautta
|
kokonaiseloonjäämisajan ja eloonjäämisajan mediaani potilailla, joita hoidettiin L-metyylifolaatilla yhdessä temotsolomidin ja bevasitsumabin kanssa.
Eloonjäämisaika on hoidon aloituspäivän ja kuolinpäivän välinen aika.
Vielä elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
|
tutkimuksessa kuolinpäivään saakka, enintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Clark, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Temotsolomidi
- Bevasitsumabi
- Askorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- VICC NEU 1308
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pahanlaatuinen gliooma
-
Maastricht Radiation OncologyMaastricht University Medical Center; Ziekenhuis Oost-Limburg; Zuyderland...Aktiivinen, ei rekrytointiKorkealuokkainen glioma | Heikkolaatuinen gliomaAlankomaat
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiGlioma | Korkealuokkainen glioma | Pahanlaatuinen gliooma | Glioomat | Matala-asteinen gliomaYhdysvallat
-
Hospital del Río HortegaValmisGlioma | Glioblastooma | Heikkolaatuinen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Korkealaatuinen GliomaEspanja
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationEi vielä rekrytointiaGlioma | Heikkolaatuinen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Matala-asteinen aivojen gliooma | Intrakraniaalinen gliomaYhdysvallat
-
Beijing Neurosurgical InstituteEi vielä rekrytointia
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleTuntematon
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics, Inc; Dragon Master FoundationRekrytointiGlioma | Korkealuokkainen glioma | Gliooma, pahanlaatuinen | Diffuusi gliooma | Intrakraniaalinen gliomaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiGlioma | Glioblastooma | Pahanlaatuinen gliooma | Matala-asteinen glioma | High Grage GliomaYhdysvallat
-
St. Jude Children's Research HospitalSpringWorks Therapeutics, Inc.RekrytointiMatala-asteinen glioma | Toistuva matala-asteinen gliooma | Progressiivinen matala-asteinen gliomaYhdysvallat
-
St. Joseph's Hospital and Medical Center, PhoenixTranslational Genomics Research InstituteLopetettu
Kliiniset tutkimukset Bevasitsumabi
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceLopetettu
-
Northwell HealthValmisGlioblastoma Multiforme | Anaplastinen astrosytoomaYhdysvallat
-
Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e...ValmisMetastaattinen paksusuolen syöpäItalia
-
Hospital Universitari de BellvitgeInstituto de Salud Carlos IIILopetettuPaksusuolen syöpä | Paksusuolisyövästä peräisin oleva ei-leikkattava metastaasiEspanja
-
University of NottinghamTuntematonSarveiskalvon uudissuonittuminen
-
University of California, San DiegoLopetettu
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyValmisPahanlaatuinen munasarjojen epiteelisuumori | Munasarjan gynandroblastooma | Munasarjan Sertoli-Leydig-solukasvain | Munasarjan sukupuolinuorakasvain rengasmaisilla tubuluksilla | Munasarjan steroidisolukasvain | Munasarjan granulosasolukasvain | Munasarjan sukupuolinuora-stromakasvain | Munasarjojen sukupuolinuora-stromakasvain...Yhdysvallat
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCValmisIV vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v7 | IVA-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v7 | IVB-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v7 | Mikrosatelliitti vakaa | Vaiheen III paksusuolensyöpä AJCC v7 | Vaiheen IIIB kolorektaalisyöpä AJCC v7 | Vaiheen IIIC kolorektaalisyöpä AJCC v7 | Mismatch Repair Protein ProficientYhdysvallat
-
GOG FoundationNational Cancer Institute (NCI)ValmisToistuva munanjohtimien karsinooma | Toistuva munasarjasyöpä | Toistuva primaarinen peritoneaalinen syöpäYhdysvallat