Fursultiamiini ruokatorven okasolusyöpäpotilailla, jotka saavat samanaikaista kemoradioterapiaa

Ruokatorven syöpä on yleinen ja kuolemaan johtava pahanlaatuinen syöpä. Se on kahdeksanneksi yleisin syöpätapaus ja kuudenneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmassa. Taiwanissa ruokatorven syöpä diagnosoitiin äskettäin 2 199 potilaalla, ja se johti 1 507 kuolemaan vuonna 2011. Levyepiteelisyöpä on vallitseva histologinen kasvaintyyppi, ja se on noin 90 % tapauksista. Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) on aggressiivinen sairaus, jolle on ominaista laaja paikallinen kasvu ja usein esiintyvät etäpesäkkeet. Samanaikainen kemoradioterapia (CCRT) leikkauksen kanssa tai ilman sitä on hoitovaihtoehto paikallisesti edenneelle ESCC:lle. Lisäksi kohdeterapiaa on käytetty CCRT:n ja leikkauksen yhteydessä ESCC:ssä useita vuosia sitten. Terapeuttiset tulokset eivät kuitenkaan ole tyydyttäviä kemoradioresistenssin ilmaantumisen vuoksi. ESCC:ssä on välttämätöntä tutkia uusia biomarkkereita ja löytää uusia hoitokohteita.

Pienellä populaatiolla kasvainta käynnistäviä soluja tai syövän kantasoluja (CSC:t) on joitain biologisia toimintoja, kuten normaaleja kantasoluja, mukaan lukien itsensä uusiutuminen, epäsymmetrinen solujen jakautuminen, hidas lisääntymisnopeus ja lääkeresistenssi. CSC:t monista primaarisista kasvaimista ja solulinjoista ilmentävät spesifisiä kantasolumarkkereita, mukaan lukien Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimiini-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (aldehydidehydrogenaasi) ja c-Kit. On olemassa monia todisteita siitä, että CSC:t ovat vastuussa kasvaimen alkamisesta, etenemisestä ja etäpesäkkeistä. CSC:illä uskotaan myös olevan tärkeä rooli syövän uusiutumisessa, koska ne ovat vastustuskykyisiä syöpälääkkeitä ja säteilyä vastaan. CSC:t ekspressoivat suuria määriä ATP:tä sitovia kasettikuljettajia (ABC). ABC-kuljettaja voi pumpata sytotoksisia lääkkeitä ulos soluista ja on yksi tärkeä monilääkeresistenssin mekanismi CSC:issä. Lisäksi CSC:illä on korkea reaktiivisten happilajien (ROS) scavenger-ekspressio säteilyhoidosta syntyneen ROS:n poistamiseksi.

Fursultiamiini (tunnetaan myös nimellä tiamiinitetrahydrofurfuryylidisulfidi, TTFD) on B-vitamiinin johdannainen, ja sitä käytetään tällä hetkellä ravintolisänä. Tutkijat ovat havainneet, että fursultiamiini suppressoi OCT-4-, SOX-2-, NANOG-ilmentymistä ja vähensi ABCB1:tä ja ABCG2:ta ESCC-solulinjojen kasvainalueella. Tässä projektissa tutkijat tekevät prospektiivisen vaiheen II tutkimuksen selvittääkseen fursultiamiinin ja CCRT:n yhdistelmän vaikutusta ESCC-potilailla. Kantasolumarkkerit kliinisistä näytteistä, jotka on kerätty ennen ja jälkeen CCRT:n, arvioidaan.