Fursultiamina em pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago que recebem quimiorradioterapia concomitante

O câncer de esôfago é uma neoplasia maligna comum e fatal. É o oitavo câncer incidente mais comum e a sexta principal causa de morte por câncer no mundo. Em Taiwan, o câncer de esôfago foi diagnosticado recentemente em 2.199 pacientes e foi a causa de 1.507 mortes em 2011. O carcinoma espinocelular é o tipo de tumor histológico predominante, correspondendo a cerca de 90% dos casos. O carcinoma espinocelular (CEC) esofágico é uma doença agressiva, caracterizada por crescimento local extenso e metástases frequentes. A quimiorradioterapia concomitante (CCRT) com ou sem cirurgia é a opção de tratamento para ESCC localmente avançado. Além disso, a terapia alvo é usada em conjunto com CCRT e cirurgia em ESCC desde vários anos atrás. Entretanto, os resultados terapêuticos não são satisfatórios devido ao surgimento da quimiorradiorresistência. É imperativo investigar novos biomarcadores e encontrar novos alvos de tratamento em ESCC.

Uma pequena população de células iniciadoras de tumor ou células-tronco cancerígenas (CSCs) possui algumas funções biológicas como células-tronco normais, incluindo auto-renovação, divisão celular assimétrica, taxa de proliferação lenta e resistência a drogas. CSCs de muitos tumores primários e linhas celulares expressam marcadores específicos de células-tronco, incluindo Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimin-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (Aldeído desidrogenase) e c-Kit. Existem muitas evidências de que as CSCs são responsáveis ​​pela iniciação, progressão e metástase do tumor. Acredita-se também que as CSCs tenham papéis importantes na recorrência do câncer devido à sua resistência a drogas anticancerígenas e à radiação. As CSCs expressam altos níveis de transportadores de cassete de ligação ao ATP (ABC). O transportador ABC pode bombear drogas citotóxicas para fora das células e é um importante mecanismo de resistência a múltiplas drogas em CSCs. Além disso, as CSCs têm alta expressão de necrófagos de espécies reativas de oxigênio (ROS) para remover as ROS produzidas pela terapia de irradiação.

A fursultiamina (também conhecida como dissulfeto de tiamina tetrahidrofurfuril, TTFD) é um derivado da vitamina B e atualmente usado como suplemento nutricional. Os investigadores identificaram que a fursultiamina suprimiu a expressão de OCT-4, SOX-2, NANOG e diminuiu ABCB1 e ABCG2 na esfera tumoral de linhagens de células ESCC. Neste projeto, os pesquisadores conduzirão um estudo prospectivo de fase II para investigar o efeito da fursultiamina combinada com CCRT em pacientes com ESCC. Marcadores de células-tronco em espécimes clínicos coletados antes e depois do CCRT serão avaliados.