Fursultiamina nei pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago sottoposti a chemioradioterapia concomitante

Il cancro esofageo è un tumore maligno comune e fatale. È l'ottavo tumore incidente più comune e la sesta principale causa di morte per cancro nel mondo. A Taiwan, il cancro esofageo è stato diagnosticato di recente in 2199 pazienti ed è stato la causa di 1507 decessi nel 2011. Il carcinoma a cellule squamose è il tipo di tumore istologico predominante, rappresentando circa il 90% dei casi. Il carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) è una malattia aggressiva, caratterizzata da un'estesa crescita locale e frequenti metastasi. La chemioradioterapia concomitante (CCRT) con o senza intervento chirurgico è l'opzione terapeutica per l'ESCC localmente avanzato. Inoltre, la terapia target viene utilizzata in combinazione con CCRT e chirurgia nell'ESCC da diversi anni. Tuttavia, gli esiti terapeutici non sono soddisfacenti a causa della comparsa della chemio-radioresistenza. È imperativo studiare nuovi biomarcatori e trovare nuovi bersagli terapeutici nell'ESCC.

Una piccola popolazione di cellule che iniziano il tumore o cellule staminali tumorali (CSC) possiede alcune funzioni biologiche come le normali cellule staminali, tra cui l'auto-rinnovamento, la divisione cellulare asimmetrica, il tasso di proliferazione lenta e la resistenza ai farmaci. Le CSC di molti tumori primari e linee cellulari esprimono specifici marcatori di cellule staminali, tra cui Oct4, Sox2, Nanog, CD133 (promimina-1), Nestin, CD44, CD24, ALDH (aldeide deidrogenasi) e c-Kit. Ci sono molte prove che le CSC sono responsabili dell'inizio, della progressione e delle metastasi del tumore. Si ritiene inoltre che le CSC abbiano ruoli importanti nella recidiva del cancro a causa della loro resistenza ai farmaci antitumorali e alle radiazioni. Le CSC esprimono alti livelli di trasportatori ATP-binding cassette (ABC). Il trasportatore ABC può pompare farmaci citotossici fuori dalle cellule ed è un importante meccanismo di resistenza multifarmaco nelle CSC. Inoltre, le CSC hanno un'elevata espressione di scavenger di specie reattive dell'ossigeno (ROS) per rimuovere i ROS prodotti dalla terapia con irradiazione.

La fursultiamina (nota anche come tiamina tetraidrofurfuril disolfuro, TTFD) è un derivato della vitamina B e attualmente utilizzata come integratore alimentare. I ricercatori hanno identificato che la fursultiamina sopprimeva l'espressione di OCT-4, SOX-2, NANOG e diminuiva ABCB1 e ABCG2 nella sfera tumorale delle linee cellulari ESCC. In questo progetto, i ricercatori condurranno uno studio prospettico di fase II per studiare l'effetto della fursultiamina combinata con il CCRT nei pazienti con ESCC. Saranno valutati marcatori di cellule staminali in campioni clinici raccolti prima e dopo il CCRT.