CWP232291:n kliininen tutkimus uusiutuneilla tai refraktaarisilla myeloomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen ja hoidon aloittamista.
2. ≥ 18 vuotta.

3. Vahvistettu mitattavissa oleva MM seuraavien perusteella:

   • Seerumin M-komponentti (≥ 0,5 g/dl), tai
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia), tai
   • Seerumin immunoglobuliinittomat kevytketjut ≥ 10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa/lambdavapaiden kevytketjujen suhde) tai
   • Ei-sekretiivinen sairaus, joka on mitattavissa luuytimen biopsialla tai radiografialla.
4. Epäonnistuneet 2 tai useampi aikaisempi standardi MM-hoito ja > 100 päivää autologisen luuytimensiirron jälkeen ennen ensimmäistä annosta elinsiirtopotilaille. Aikaisempi lenalidomidi on sallittu.
5. Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aikavälin aikaisemmasta hoidosta tutkimuslääkkeen antamiseen tulee olla ≥ 2 viikkoa sytotoksisilla aineilla tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ei-sytotoksisilla aineilla. Aiemman kemoterapian tai sädehoidon jatkuva kliinisesti merkittävä toksisuus ei saa olla suurempi kuin asteen 1.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-2 (Liite 3).

7. Riittävä luuytimen toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3, kasvutekijän tuesta riippumatta;
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dl (riippumatta verensiirroista tai erytropoieesia stimuloivista aineista [ESA]).

8. Riittävä munuaisten toiminta:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl;
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/minuutti (Cockcroft-Gault).

9. Riittävä maksan toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini < 2,5 x normaalin yläraja (ULN); suora bilirubiini < 2 x ULN Gilbertin oireyhtymässä;
   • Alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota johtuvan elinten leukemiasta;
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN.

11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (eli naiset, jotka ovat premenopausaalisilla tai eivät kirurgisesti steriilejä):

• Kaksi tehokasta ehkäisymenetelmää (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tietoisen suostumuksen antamisesta ja vähintään 4 viikon kuluttua tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisesta, ja
• Negatiiviset seerumin tai virtsan raskaustestit seulonnan aikana ja sen jälkeen 3 päivän sisällä ennen päivää 1. 12. Seksuaalisesti aktiiviset miehet – tehokkaat ehkäisymenetelmät koehenkilöllä ja kumppanilla tietoisen suostumuksen saamisesta ja ≥ 4 viikon kuluttua tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisesta. 13. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kemoterapia tai immunoterapia < 5 puoliintumisaikaa ennen seulontaa.
2. Ei toipunut asteeseen 1 aiemman myeloomahoidon tai sädehoidon haittavaikutuksista ennen seulontaa.
3. Systeemiset kortikosteroidit < 1 viikko ennen päivää 1 vaiheessa 1a. Potilaat voivat saada stabiileja fysiologisia korvausannoksia glukokortikoideja (enintään 10 mg päivittäistä prednisonia vastaavana) lisämunuaisten vajaatoiminnan ylläpitohoitona.
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien infektiot ja psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka voivat rajoittaa protokollavaatimusten noudattamista tai tutkimuslääkkeiden arviointia.
5. Aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti (MI) < 6 kuukauden seulonta, oireinen sepelvaltimotauti (CAD), rytmihäiriöt, kohonnut verenpaine tai sydämen vajaatoiminta, jota ei voida hallita lääkityksellä.
6. Aiempi syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia (vaihe 1b).
7. Antikoagulantit < 7 päivää ennen päivää 1. Aspiriini on sallittu vaiheessa 1b lenalidomidipohjaisen hoidon standardihoitoa kohti.
8. Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus.
9. Tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja/tai aktiiviselle B- tai C-hepatiittille.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
11. Aiempi yliherkkyys lenalidomidille (vain osa B)
12. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet alle 3 vuotta ennen seulontaa paitsi tyvisolusyöpä, matala-asteinen Gleason-pistemäärä ≤ 6 eturauhassyöpä, joka on poistettu havaitsemattomalla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA), ja in situ kohdunkaulan karsinooma.