Klinická studie CWP232291 u pacientů s relapsem nebo refrakterním myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a poté podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakéhokoli postupu a léčby specifické pro studii.
2. ≥ 18 let.

3. Potvrzený měřitelný MM na základě následujícího:

   • Složka M séra (≥ 0,5 g/dl), popř
   • M protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin), popř
   • Sérové ​​volné lehké řetězce imunoglobulinů ≥ 10 mg/dl a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa/lambda volný lehký řetězec), nebo
   • Nesekreční onemocnění měřitelné biopsií kostní dřeně nebo radiografií.
4. Selhaly 2 nebo více předchozích standardních MM terapií a >100 dní po autologní transplantaci kostní dřeně před první dávkou u transplantovaných subjektů. Předchozí lenalidomid je povolen.
5. V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění by interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léku měl být ≥ 2 týdny u cytotoxických látek nebo alespoň 5 poločasů u necytotoxických látek. Přetrvávající klinicky významná toxicita z předchozí chemoterapie nebo radioterapie nesmí být vyšší než stupeň 1.
6. Výkonnostní skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2 (příloha 3).

7. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3, nezávisle na podpoře růstovým faktorem;
   • počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dl (nezávisle na transfuzích nebo látkách stimulujících erytropoézu [ESA]).

8. Přiměřená funkce ledvin:

   • Sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl;
   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault).

9. Přiměřená funkce jater:

   • Celkový bilirubin < 2,5 x horní hranice normy (ULN); přímý bilirubin < 2 x ULN pro Gilbertův syndrom;
   • Alkalická fosfatáza (AP) ≤ 2,5 x ULN, pokud se to nezvažuje z důvodu orgánové leukemie;
   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN.

11. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou premenopauzální nebo nejsou chirurgicky sterilní):

• Dvě účinné formy antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo tělísko s dvojitou bariérou) od doby informovaného souhlasu a po dobu alespoň 4 týdnů po vysazení studovaných léků a
• Negativní těhotenské testy v séru nebo moči během screeningu a poté do 3 dnů před 1. dnem. 12. Sexuálně aktivní muži – účinné antikoncepční metody u subjektu a partnera od doby informovaného souhlasu a do ≥ 4 týdnů po vysazení studovaných léků. 13. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie nebo imunoterapie < 5 poločasů před screeningem.
2. Nebylo obnoveno na stupeň 1 z nežádoucích účinků předchozí terapie myelomem nebo radioterapie před screeningem.
3. Systémové kortikosteroidy < 1 týden před 1. dnem ve fázi 1a. Subjekty mohou dostávat stabilní fyziologické substituční dávky glukokortikoidů (až do ekvivalentu 10 mg prednisonu denně) jako udržovací terapii adrenální insuficience.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně infekcí a psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které mohou omezovat dodržování požadavků protokolu nebo hodnocení studovaných léků.
5. Aktivní kardiovaskulární onemocnění včetně infarktu myokardu (IM) < 6 měsíců screeningu, symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD), arytmie, hypertenze nebo srdeční selhání nekontrolované léky.
6. Historie hluboké žilní trombózy a plicní embolie (fáze 1b).
7. Antikoagulancia < 7 dní před 1. dnem. Aspirin je povolen ve fázi 1b na standardní péči s terapií založenou na lenalidomidu.
8. Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
9. Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní hepatitidu B nebo C.
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Anamnéza přecitlivělosti na lenalidomid (pouze část B)
12. Anamnéza jiných aktivních malignit < 3 roky před screeningem kromě bazaliomu, Gleasonova skóre nízkého stupně ≤ 6 karcinomu prostaty, který byl odstraněn s nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem (PSA), a in situ karcinomu děložního čípku.