Klinisk studie av CWP232291 hos patienter med återfall eller refraktär myelom

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och sedan underteckna ett informerat samtycke (ICF) innan någon studiespecifik procedur och behandling påbörjas.
2. ≥ 18 år.

3. Bekräftad mätbar MM baserat på följande:

   • Serum M-komponent (≥ 0,5 g/dL), eller
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar), eller
   • Serumimmunoglobulinfria lätta kedjor ≥ 10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulinkappa/lambda-fritt lättkedjeförhållande), eller
   • Icke-sekretorisk sjukdom mätbar med benmärgsbiopsi eller radiografi.
4. Misslyckades 2 eller fler tidigare standard MM-behandlingar och >100 dagar efter autolog benmärgstransplantation före första dosen för transplanterade försökspersoner. Tidigare lenalidomid är tillåtet.
5. I avsaknad av snabbt fortskridande sjukdom bör intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet vara ≥ 2 veckor för cytotoxiska medel eller minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel. Ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi eller strålbehandling får inte vara större än grad 1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-2 (bilaga 3).

7. Tillräcklig benmärgsfunktion:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3, oberoende av tillväxtfaktorstöd;
   • Trombocytantal ≥ 75 000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dL (oberoende av transfusioner eller erytropoes-stimulerande medel [ESA]).

8. Tillräcklig njurfunktion:

   • Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL;
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/minut (Cockcroft-Gault).

9. Tillräcklig leverfunktion:

   • Totalt bilirubin < 2,5 x övre normalgräns (ULN); direkt bilirubin < 2 x ULN för Gilberts syndrom;
   • Alkaliskt fosfatas (AP) ≤ 2,5 x ULN, såvida det inte övervägs på grund av organleukemisk involvering;
   • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN.

11. Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila):

• Två effektiva former av preventivmedel (abstinens, intrauterin apparat, oralt preventivmedel eller dubbelbarriär) från tidpunkten för informerat samtycke och till minst 4 veckor efter att studieläkemedel avbrutits, och
• Negativa serum- eller uringraviditetstest under screening och sedan inom 3 dagar före dag 1. 12. Sexuellt aktiva män - effektiva preventivmetoder hos försöksperson och partner från tidpunkten för informerat samtycke och till ≥ 4 veckor efter avslutad studieläkemedel. 13. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Kemoterapi eller immunterapi < 5 halveringstider före screening.
2. Inte återhämtat sig till grad 1 från biverkningar av tidigare myelombehandling eller strålbehandling före screening.
3. Systemiska kortikosteroider < 1 vecka före dag 1 i fas 1a. Patienter kan få stabila fysiologiska ersättningsdoser av glukokortikoider (upp till motsvarande 10 mg daglig prednison) som underhållsbehandling för binjurebarksvikt.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive infektioner och psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som kan begränsa efterlevnaden av protokollkrav eller utvärderingen av studieläkemedel.
5. Aktiv hjärt-kärlsjukdom inklusive hjärtinfarkt (MI) < 6 månaders screening, symptomatisk kranskärlssjukdom (CAD), arytmier, högt blodtryck eller hjärtsvikt som inte kontrolleras av medicin.
6. Anamnes med djup ventrombos och lungemboli (Fas 1b).
7. Antikoagulantia < 7 dagar före dag 1. Aspirin är tillåtet i fas 1b per standardvård med lenalidomidbaserad behandling.
8. Aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
9. Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiv hepatit B eller C.
10. Gravida eller ammande kvinnor.
11. Tidigare överkänslighet mot lenalidomid (endast del B)
12. Historik med andra aktiva maligniteter < 3 år före screening förutom basalcellscancer, låggradig Gleason-poäng ≤ 6 prostatacancer som har avlägsnats med odetekterbart prostataspecifikt antigen (PSA) och in situ cervixkarcinom.