Keuhkosarkomatoidi_MEDI4736+Treme

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 20 vuotta
2. ECOG PS ≤1
3. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu NSCLC, jonka histologia on sarkomatoidinen karsinooma (käytetään WHO:n kriteereitä sarkomatoidiselle karsinoomaksi; karsinooma karsinooma- ja/tai jättisoluineen, pleomorfinen karsinooma, karasolusyöpä, jättiläissolusyöpä, karsinosarkooma, keuhkoblastooma). Jos NSCLC-potilailla todettiin sarkomatoidisen karsinooman histologia uusintabiopsianäytteessä (ns. epiteeli-mesenkymaalinen siirtymäilmiö (EMT), potilaat ovat kelvollisia)
4. Ensimmäiset metastaattiset tapaukset tai toistuvat tapaukset parantavan hoidon jälkeen (kaikki kemoterapialinjat ovat sallittuja)
5. Potilas, jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka halkaisijan vahvistetaan olevan ≥ 10 mm spiraali-CT:ssä tai monidetektori-CT:ssä (MD CT) tai ≥ 20 mm tavanomaisessa TT:ssä (setä tulee käyttää johdonmukaisella menetelmällä tutkimuksen aikana ajanjakso).
6. Jos potilaalla on aivometastaasi, johon liittyy neurologisia oireita, heidät on stabiloitava neurologisesti aikaisemmalla sädehoidolla tai aivometastaasin leikkauksella (ei neurologisia oireita käynnissä ja ilman lisästeroidihoitoa)
7. Riittävä hematologinen (neutrofiilien määrä ≥ 1 500 solua/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3), maksa (transaminaasi ≤ normaalin yläraja (UNL) x 2,5, bilirubiinitaso ≤ UNLx1,5) ja munuaisten toiminta (kreatiniini ≤ UNL)
8. Potilas, joka on halukas noudattamaan tutkimusprotokollaa tutkimusjakson aikana ja pystyy noudattamaan sitä.
9. Potilas, joka on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista ja ymmärtää, että hänellä on oikeus peruuttaa osallistuminen tutkimukseen milloin tahansa ilman haittoja - Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1 500 solua/mm3, verihiutaleet 100 000 solua/ mm3
10. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta
11. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia anamneesin perusteella: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; tai anamneesissa on kohdunpoisto, tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio tai historia kahdenvälisestä munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla ei ole mitattavissa olevaa sairautta
2. krooninen systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen lääkitys
3. on saanut elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta
4. aiempi divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan (GI) tukos, vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä
5. aktiiviset oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
6. vakava yliherkkyysreaktio hoidosta toisella monoklonaalisella vasta-aineella (mAb)
7. aktiivinen autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana (HUOM: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa - viimeisen 2 vuoden aikana - ei suljeta pois) tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia agentit
8. ennen hoitoa millä tahansa muulla ohjelmoidulla solukuoleman proteiini-1:llä (anti-PD-1) tai PD-ligandi-1:llä (PD-L1) tai PD-ligandi-2:lla (PD-L2) tai anti-CTLA4-aineilla (mukaan lukien durvalumabi ja tremelimumabi)
9. aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa
10. ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
11. aktiivinen B- tai C-hepatiitti (inaktiiviset terveet HBV:n kantajat asianmukaisten profylaktisten viruslääkkeiden kanssa ovat sallittuja)
12. oireinen askites tai pleuraeffuusio
13. keuhkotulehdus, joka on vaatinut suun kautta otettavia steroideja toipumisen helpottamiseksi, tai interstitiaalinen keuhkosairaus
14. raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana
15. Aktiivisen tuberkuloosin historia
16. Allogeenisen elinsiirron historia. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
17. Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotto ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
18. Allogeenisen elinsiirron historia
19. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
20. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen tai 90 päivää viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen, kumpi on pidempi aika