Mięsak płucny_MEDI4736+Treme

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 20 lat
2. ECOGPS ≤1
3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym NSCLC z histologią raka mięsakowatego (stosowane są kryteria WHO dla raka mięsakowatego; rak z komórkami wrzecionowatymi i/lub olbrzymimi, rak pleomorficzny, rak wrzecionowatokomórkowy, rak olbrzymiokomórkowy, rak mięsak, blastoma płuc. Jeśli u pacjentów z NSCLC wykazano histologię raka mięsakowatego w próbce powtórnej biopsji (tzw. zjawisko przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT)), pacjenci kwalifikują się)
4. Początkowe przypadki przerzutów lub nawracające przypadki po leczeniu leczniczym (dozwolona jest każda linia chemioterapii)
5. Pacjent z co najmniej jedną mierzalną zmianą, której średnica została potwierdzona jako ≥ 10 mm w spiralnej TK lub wielorzędowej TK (MD CT) lub ≥ 20 mm w konwencjonalnej TK (powinna być stosowana konsekwentnie w trakcie badania okres).
6. Jeśli u pacjentów występują przerzuty do mózgu z objawami neurologicznymi, należy ustabilizować ich stan neurologiczny za pomocą wcześniejszej radioterapii lub operacji przerzutów do mózgu (brak objawów neurologicznych w toku i bez dalszego leczenia sterydami)
7. Odpowiednie parametry hematologiczne (liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3, płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3), wątrobowe (transaminazy ≤ górna granica normy (UNL)x2,5, poziom bilirubiny ≤ UNLx1,5) i czynność nerek (kreatynina ≤ UNL)
8. Pacjent, który chce przestrzegać protokołu badania w okresie badania i jest w stanie go przestrzegać.
9. Pacjent, który przed przystąpieniem do badania podpisał świadomą zgodę i rozumie, że ma prawo do wycofania się z udziału w badaniu w dowolnym momencie bez żadnych strat - Bezwzględna liczba neutrofilów 1500 komórek/mm3, płytki krwi 100 000 komórek/ mm3
10. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące
11. Kobiety muszą być albo w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie w wywiadzie: ≥60 lat i bez miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; lub w wywiadzie histerektomia lub w wywiadzie obustronne podwiązanie jajowodów lub w wywiadzie obustronnej resekcji jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent bez mierzalnej choroby
2. przewlekła ogólnoustrojowa steroidoterapia lub jakakolwiek inna forma leków immunosupresyjnych
3. otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia
4. przebyte zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rakowatość jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelit
5. aktywne objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
6. ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym (mAb)
7. czynna choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat (UWAGA: osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia ogólnoustrojowego – w ciągu ostatnich 2 lat – nie są wykluczone) lub udokumentowana historia choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych agenci
8. uprzednie leczenie jakimkolwiek innym środkiem przeciw białku 1 programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1) lub ligandowi PD-1 (PD-L1) lub ligandowi PD-2 (PD-L2) lub lekom przeciw CTLA4 (w tym durwalumabowi i tremelimumab)
9. aktywna infekcja wymagająca leczenia
10. historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
11. aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (dozwolone są nieaktywne zdrowe nosiciele HBV z odpowiednimi profilaktycznymi lekami przeciwwirusowymi)
12. objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
13. zapalenie płuc, które wymagało kursu doustnych sterydów w celu pomocy w wyzdrowieniu lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie
14. w ciąży lub karmiących piersią lub spodziewających się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
15. Historia czynnej gruźlicy
16. Historia allogenicznych przeszczepów narządów. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
17. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany lek) ≤ 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku
18. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
19. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
20. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia skojarzonego durwalumabem z tremelimumabem lub 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki monoterapii durwalumabem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy