Dolutegraviiria sisältävien vs. efavirentsia sisältävien antiretroviraalisten hoito-ohjelmien tehon ja turvallisuuden arviointi HIV-1-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla ja heidän vauvoillaan (VESTED)

Sisällyttämiskriteerit:

• Äiti voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen hänen ja hänen lapsensa osallistumiselle tähän tutkimukseen

• Äiti on vahvistanut HIV-1-tartunnan kahden eri ajankohtina kerätyn näytteen dokumentoidun testauksen perusteella:

  • Näyte 1 voidaan testata jollakin seuraavista tavoista:
  • Kaksi nopeaa vasta-ainetestiä eri valmistajilta tai eri periaatteiden ja epitooppien perusteella
  • Yhden entsyymin immunomääritys (EIA) TAI Western blot TAI immunofluoresenssimääritys TAI kemiluminesenssimääritys
  • Yksi HIV DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR)
  • Yksi kvantitatiivinen HIV RNA PCR (määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella)
  • Yksi kvalitatiivinen HIV RNA PCR
  • Yksi kokonais HIV-nukleiinihappotesti
  • Näyte 2 voidaan testata jollakin seuraavista tavoista:
  • Yksi nopea vasta-ainetesti. Jos tätä vaihtoehtoa käytetään yhdessä kahden näytteen #1 pikatestin kanssa, vähintään yhden kolmesta pikatestistä on oltava FDA:n hyväksymä ja kolmannen pikatestin on oltava kolmannelta valmistajalta tai perustuttava kolmanteen periaatteeseen tai epitooppiin.
  • Yksi EIA TAI Western blot TAI immunofluoresenssimääritys TAI kemiluminesenssimääritys
  • Yksi HIV DNA PCR
  • Yksi kvantitatiivinen HIV RNA PCR (määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella)
  • Yksi kvalitatiivinen HIV RNA PCR
  • Yksi kokonais HIV-nukleiinihappotesti.
  • Katso protokolla saadaksesi lisätietoja tästä sisällyttämiskriteeristä.
• Seulonnassa äiti ei ole aiemmin saanut antiretroviraalista hoitoa, koska hän ei ole aiemmin saanut muuta antiretroviraalista hoitoa kuin antiretroviraalisia lääkkeitä, jotka on saatu aiempien raskauksien tai aikaisempien imetysjaksojen aikana (ts. hän on saanut yhden, kahden tai kolminkertaisen ARV-hoidon aikaisempien aikarajoitettujen hoitojaksojen aikana). raskaus ja imetys on sallittu). Enintään 14 päivän ARV-lääkkeiden saaminen nykyisen raskauden aikana on sallittua ennen tutkimukseen tuloa, jotta ARV-lääkkeiden aloittaminen nykyisen raskauden aikana ei viivästy tutkimusseulontajakson aikana. Huomautus: Ei-tutkimukseen kuulunut ART voidaan aloittaa nykyisen raskauden aikana ennen tutkimusseulontaprosessin aloittamista. Kelpoisten osallistujien ilmoittautumisen on tapahduttava 14 päivän kuluessa ART-tutkimuksen aloittamisesta. Huomautus: ARV-lääkkeiden saaminen aikaisemman raskauden tai aikaisemman imetyksen aikana on oltava päättynyt vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. TDF:n tai FTC/TDF:n vastaanottaminen altistumista edeltävään ennaltaehkäisyyn milloin tahansa aiemmin ei ole poissulkevaa (vaikka se olisi vastaanotettu kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa).

• Äidillä on seulonnassa seuraavat laboratoriotestitulokset (perustuu 14 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa kerättyjen näytteiden testaukseen):

  • Asteen 1 tai alempi (alle 2,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)
  • Asteen 2 tai alhaisempi kreatiniini (vähemmän kuin 1,8 kertaa ULN).
  • Grade 2 tai pienempi (suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min) arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl; Cockcroft-Gault-kaava). Katso pöytäkirjasta ohjeita vakavuuden luokitteluun. Laboratoriokokeita voidaan toistaa tutkimuksen seulontajakson aikana, ja viimeisintä tulosta käytetään kelpoisuuden määrittämisessä.
• Seulonnassa ja tutkimukseen saapuessa ei näyttöä monisikiöistä tai sikiön poikkeavuuksista parhaalla käytettävissä olevalla menetelmällä arvioituna
• Tutkimukseen tullessa raskausaika 14–28 viikkoa, määritelty yli 13 viikkoa plus kuusi päivää ja alle 28 täydellistä raskausviikkoa, arvioituna parhaalla käytettävissä olevalla menetelmällä. Huomautus: Tämän ja edellisen sisällyttämiskriteerin osalta sikiön ultraääni on edullinen, mutta sitä ei vaadita kelpoisuuden määrittämiseksi. Jos ultraääntä ei voida suorittaa tutkimusseulontajakson aikana ennen tutkimukseen tuloa, se on tehtävä 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Kuten pöytäkirjassa tarkemmin selitetään, ilmoittautuneita osallistujia ei poisteta tutkimuksesta tutkimukseen osallistumisen jälkeen saatujen ultraäänilöydösten perusteella.
• Tutkimukseen tullessa äiti odottaa jäävänsä tutkimusalueen maantieteelliselle alueelle raskauden aikana ja 50 viikkoa synnytyksen jälkeen [Kelpoisuuskriteerit lisätty V2:n oikaisukirjelmään 1; heinäkuuta 2018]:

• Tutkimukseen tullessaan äiti ilmoitti, että hän ei halua tulla uudelleen raskaaksi vähintään 50 viikkoon nykyisen raskautensa jälkeen ja että hän on valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä tänä aikana. Tehokas ehkäisy voi sisältää kirurgisen steriloinnin (eli kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston, munanjohtimen ligaation tai salpingektomia) tai mikä tahansa seuraavista menetelmistä:

  • Kohdunsisäinen ehkäisylaite (IUD) tai kohdunsisäinen ehkäisyjärjestelmä (IUS)
  • Ihonalainen ehkäisyimplantti
  • Progestogeenin injektiot
  • Vain progestiinia suun kautta otettavat ehkäisypillerit
  • Yhdistetyt estrogeeni- ja progestiiniehkäisytabletit
  • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
  • Ehkäisy emätinrenkaat
  • Huomautus: IUD:t, IUS:t, implantit ja injektiot ovat erittäin suositeltavia, koska niiden vikaantuvuus on pienempi tyypillisessä käytössä. Miesten tai naisten kondomin käyttöä suositellaan kaikkien ehkäisymenetelmien kanssa kaksoissuojan saamiseksi raskaudelta ja HIV:n ja muiden sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden leviämisen välttämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Äiti on tällä hetkellä vangittuna tai tahattomasti sairaalahoidossa

• Äiti saa tällä hetkellä:

  • Psykoaktiivinen lääke psykiatrisen sairauden hoitoon
  • Aktiivisen tuberkuloosin hoito
  • Aktiivisen hepatiitti C -infektion hoito
• Äidin odotetaan tarvitsevan interferoni- ja/tai ribaviriinihoitoa hepatiitti C -infektioon tutkimuksen seurantajakson aikana

• Äidillä on ollut jokin seuraavista, jotka paikan tutkija tai valtuutettu on määrittänyt äidin raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella:

  • Yliherkkyys tai kliinisesti merkittävä haittavaikutus jollekin kolmeen tutkimuslääkeohjelmaan sisältyneelle ARV-lääkkeelle (aina)
  • Antiretroviruslääkeresistenssimutaatiot, jotka vaikuttaisivat ART-hoidon valintaan (aina)
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus ja/tai tunnettu pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) (aina)
  • Itsemurha-ajatukset tai -yritys (aina)
  • HIV-2-infektio (aina)
  • Zika-virusinfektio, diagnosoitu tai epäilty, nykyisen raskauden aikana
  • Kaikki antiretroviraaliset lääkkeet kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta kahta poikkeusta: minkä tahansa kestoisen TDF:n tai FTC/TDF:n vastaanottaminen altistumista edeltävään ennaltaehkäisyyn tai enintään 14 päivän ARV-lääkkeiden vastaanottaminen nykyisen raskauden aikana
  • Kiellettyjen lääkkeiden kuitti 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (katso lisätietoja pöytäkirjasta)
  • Kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa (eli vakava sairaus, joka todennäköisesti johtaa sairaalahoitoon ja/tai haitalliseen raskaustulokseen) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Epästabiili maksasairaus (määritelty askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus) tai tiedossa olevat sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Huomautus: HIV-2-tartunnan poissulkemista ei vaadita.
• Äidillä tai sikiöllä on jokin muu tila, joka tekisi tutkimukseen osallistumisen paikan päällä olevan tutkijan tai sikiön mielestä vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.