Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapia potilailla, joilla on mukopolysakkaridoositauti

maanantai 22. marraskuuta 2021 päivittänyt: Fondazione Telethon

Vaiheen I/II avoin etiketti, annoksen nostaminen, turvallisuustutkimus koehenkilöillä, joilla on tyypin VI mukopolysakkaridoosi (MPS VI), jossa käytetään adenosiin liittyvää virusvektoria 8 kuljettamaan ihmisen ARSB-geeni maksaan

Tässä tutkimuksessa tutkittiin geeniterapiamenetelmien turvallisuutta ja tehokkuutta aryylisulfataasi B (ARSB) -entsyymin puutteen aiheuttamassa tyypin VI mukopolysakkaridoosissa. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida hoidon turvallisuutta ja tehoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mukopolysakkaridoosi tyypin VI tauti liittyy lysosomaaliseen varastointihäiriöön. MPS VI -taudille on ominaista kasvun hidastuminen, sarveiskalvon sameneminen, sydänläppäsairaus, organomegalia, luuston dysplasia ilman keskushermoston osallistumista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples
  • Turkki
      • Ankara, Turkki
        • Children's Hospital Hacettepe University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 63 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Dokumentoitu MPS VI:n biokemiallinen ja molekyylidiagnoosi. Akkreditoidun laboratorion on täytynyt suorittaa ARSB-geenin homotsygoottisia tai heterotsygoottisia tauteja aiheuttavien yhdistelmämutaatioiden testaus.
  2. Tutkittavien tulee olla vähintään 4-vuotiaita.
  3. Koehenkilöiden tulee olla saaneet ERT:tä vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista, ja heidän tulee jatkaa ERT:n saamista 7–14 päivää ennen IMP:n antamista.
  4. Dokumentoitu tietoinen suostumus; halukkuus noudattaa protokollaa ja osallistua pitkäaikaiseen seurantaan, mikä on todistettu kirjallisella tietoisella suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai halua täyttää tutkimuksen vaatimuksia.
  2. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 6 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
  3. Kohteet, jotka eivät pysty suorittamaan 6MWT:tä.
  4. Naglazymen aiheuttama vakava anafylaktoidinen reaktio anamneesissa ERT-hoitoa saavilla koehenkilöillä, joka voi vaikuttaa turvallisuuteen (vakavan reaktion on tarkoitus olla hengenvaarallinen hengitysvajaustapahtuma).
  5. Trakeostomia tai hengitysavun tarve.
  6. Potilaat, joilla on todisteita etenevästä myelomalasiasta, jota pidetään riittävän vakavana vaatimaan niskaleikkausta kuuden ensimmäisen kuukauden aikana ilmoittautumisen jälkeen.
  7. AST- tai ALT-arvot normaalin ylärajan yläpuolella lähtötason 2 (-5 päivän kohdalla) arvioinneissa.
  8. Kroonisten sairauksien samanaikainen esiintyminen tai kliinisesti merkitykselliset epänormaalit laboratorioarvot; hepatiitti B-, C- tai HIV-infektiot (lähtötaso 1).
  9. Systeeminen kortikosteroidihoito tai muut immunosuppressiiviset/immunomoduloivat lääkkeet 2 kuukauden sisällä ennen IMP:n antamista.
  10. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään vuoden ajan IMP:n annon jälkeen.
  11. Hedelmälliset mieshenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään miesten esteitä, kuten kondomia.
  12. Muut olosuhteet, jotka estävät tutkittavan suorittamasta seurantatutkimuksia tutkimuksen aikana ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät koehenkilöstä tutkimukseen soveltumattoman.
  13. Seerumin NAB:n läsnäolo AAV8:aan yli määrityksen havaitsemisrajan (seulonta ja lähtötaso 1).
  14. Seerumin anti-ARSB-vasta-aineiden esiintyminen määrityksen ylärajan yläpuolella (anti-ARSB-vasta-aineiden taso >31250 tai positiivinen seerumilaimennusarvolla 1,10 suoritetun määrityksen mukaan) seulonnassa ja lähtötilanteessa 1.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: avoin etiketti

Adeno-assosioitunut virusvektori serotyyppi 8 ja maksaspesifinen tyroksiinia sitova globuliini (TBG) -promoottori, joka ohjaa ihmisen ARSB-geenin ilmentymistä laimennettuna sen lopulliseen formulaatioalustaan ​​[lääketuote (DP) laimennettuna 0,9-prosenttiseen suolaliuokseen ja 0,25-prosenttiseen ihmisen seerumin albumiini].

Saatavilla on neljä annostasoa:

  • 'Aloitusannos' on 6x1011 gc vektoria painokiloa kohden.
  • "Suuri annos" on 2x1012 gc vektoria painokiloa kohden.
  • "Erittäin suuri annos" on 6x1012 gc vektoria painokiloa kohden.
  • "Pieni annos" on 2x1011 gc vektoria painokiloa kohden. Myös väliannokset ovat mahdollisia. IMP:n anto suoritetaan perifeeriseen laskimoon (esim. kyynärlaskimon mediaani) 2-4 tunnin aikana infuusiopumpulla. Lopullinen injisoitava IMP-tilavuus lasketaan potilaan painon perusteella (määritettynä sairaalaan tulopäivänä) 3 ml/kg.
Biologinen: AAV2/8.TBG.hARSB

Adeno-assosioitunut virusvektori serotyyppi 8, jossa on maksaspesifinen tyroksiinia sitova globuliini (TBG) promoottori, joka ohjaa ihmisen ARSB-geenin ilmentymistä. Saatavilla on neljä annostasoa:

  • Aloitusannos on 6x1011 gc vektoria painokiloa kohden;
  • Suuri annos on 2 x 1012 gc vektoria painokiloa kohden ja se annetaan sen jälkeen, kun vähintään kahdella aloitusannoksella koehenkilöllä ei ole havaittu DLT:tä;
  • Erittäin suuri annos on 6 x 1012 vektoria ruumiinpainokiloa kohden ja se annetaan sen jälkeen, kun kolmella suurella annoksella koehenkilöllä ei ole havaittu DLT:tä;
  • Pieni annos on 2x1011 gc vektoria painokiloa kohden. Myös väliannokset ovat mahdollisia. IMP:n anto suoritetaan perifeeriseen laskimoon. Lopullinen injisoitava IMP-tilavuus lasketaan potilaan painon perusteella (määritettynä sairaalaan tulopäivänä) 3 ml/kg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IMP-hoidon turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: päivät 1,2,3; viikot 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Yleinen turvallisuus ja siedettävyys määritetään haittatapahtumien seurannalla, laboratorio- ja kliinisillä tutkimuksilla ja kuvantamistutkimuksilla (esimerkiksi täydellinen fyysinen tutkimus ja elintoimintojen tallentaminen, maksan ultraääni, transaminaasien, kilpirauhashormonien, kreatiniinin, albumiinin, veren kokonaisproteiinien ja virtsa ja urea, C3 ja C4 veressä).
GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: päivät 1,2,3; viikot 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Ensisijainen tehokkuustulos - Virtsan GAG-tasot
Aikaikkuna: GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: päivät 1,2,3; kuukautta 4,9,12,15; vuotta 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5.
Geeniterapian tehokkuuden määrittämiseksi injektion jälkeistä virtsan GAG-erityksen tasoa verrataan ennen injektiota virtsan GAG:n keskiarvoon, joka määritettiin lähtötasolla 1 ja käynnillä 1.
GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: päivät 1,2,3; kuukautta 4,9,12,15; vuotta 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 5.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen tehokkuustulos - kestävyys
Aikaikkuna: GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3.
Kestävyys mitattuna 6 minuutin kävelytestillä (6MWT) kävelykoeilla ja 3 minuutin portaiden nousutestillä (3MSCT) kävelykoeilla.
GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3.
Toissijainen tehokkuustulos - keuhkojen tilavuudet
Aikaikkuna: GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3.
Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) yhteistyöhön osallistuvilla koehenkilöillä.
GT:stä 5 vuoteen asti IMP:n annon jälkeen seuraavilla käynneillä: kuukautta 4,9,12; vuotta 1,5, 2, 2,5, 3.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione Telethon

Tutkijat

  • Päätutkija: Nicola Brunetti-Pierri, Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 6. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TIGEM1-MPS VI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mukopolysakkaridoosi tyyppi VI

Kliiniset tutkimukset AAV2/8.TBG.hARSB

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa