Nitriitti hypertrofisessa kardiomyopatiassa (HCM) -tutkimus
Mekaaninen tutkimus epäorgaanisen natriumnitraatin vaikutuksesta sydämen ja luuston lihasten aineenvaihduntatehoon potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia
Epäorgaaninen nitraatti, jota on suuria määriä vihreissä lehtivihanneksissa, pelkistyy nitriitiksi suussa olevien bakteerien toimesta, niellään ja imeytyy mahassa vereen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että veren nitriittipitoisuuden lisääminen parantaa tapaa, jolla lihakset käyttävät happea ja energiaa harjoituksen aikana, ja mahdollisesti verenkiertoa.
Jotkut ihmiset (noin 1/500) kärsivät geneettisestä sydänsairaudesta, joka tunnetaan nimellä hypertrofinen kardiomyopatia (HCM). Tämä tila tarkoittaa, että sydämen lihas ei käytä energiaa hyvin ja kasvaa keskimääräistä suuremmiksi, mikä tarkoittaa, että niiden on hyödynnettävä sydämen "energiavarastoja". Ei tiedetä, onko nitriitillä samat hyödylliset vaikutukset sydänlihakseen kuin muihin kehon lihaksiin. Tutkimuksemme tutkii mekanismia, jolla nitriitti voi parantaa sydämen toimintaa ja energiatilaa HCM:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Brodie L Loudon, MBBS
- Puhelinnumero: 44(0) 1603 591 216
- Sähköposti: b.loudon@uea.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael P Frenneaux, MD
- Puhelinnumero: 44(0) 1603 593 061
- Sähköposti: m.frenneaux@uea.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
- Rekrytointi
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Brodie L Loudon, MBBS
- Puhelinnumero: 44(0) 1603 591 216
- Sähköposti: b.loudon@uea.ac.uk
-
Päätutkija:
- Sunil V Nair, MD
-
Alatutkija:
- Brodie L Loudon, MBBS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18–80-vuotias.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Pystyy ymmärtämään englanninkieliset perusohjeet.
- Hypertrofisen kardiomyopatian diagnoosi, joka perustuu tavanomaisiin rintakehän kaikututkimuksen ohjeisiin: vasemman kammion seinämän paksuus > 1,5 cm riittävän vaihtoehtoisen syyn puuttuessa.
- Harjoitusta rajoittavat rasituksen oireet (NYHA-luokan II oireet tai enemmän).
- HuippuVO2 <80 % CPEX:stä lähtötasolla.
- Lepotilan LV ulosvirtauskanavan tukos (huippugradientti < 30 mm Hg) TTE:ssä.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä lääketieteellinen, kirurginen tai psykiatrinen sairaus, joka potilaan hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan vaikuttaisi tutkittavaan turvallisuuteen tai vaikuttaisi opintojen lopputulokseen.
- MRI-tutkimuksen vasta-aiheet.
- Hypotensio systolisella verenpaineella < 90 mmHg.
- Vaikea anemia, jossa plasman hemoglobiinitaso <8,0 g/dl.
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos tai G6PD-puutos mitattuna seulonnassa afrikkalaisilla, aasialaisilla tai välimerellisillä miehillä.
- Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi.
- Hemodynaamisesti merkittävä läppäsairaus.
- Altistunut akuuttiin ja krooniseen raajan iskemiaan, joka ilmenee aiemmasta takkuamisesta tai tunnetusta ääreisvaltimotaudista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Natriumnitraatti
Tutkimukseen osallistumisen jälkeen potilaat saavat yhden annoksen oraalista epäorgaanista natriumnitraattia (14 mmol) kahdella erillisellä käynnillä tai vastaavaa lumelääkettä satunnaisessa järjestyksessä (ts.
2x nitraattikäyntiä ensin tai 2x plasebokäyntiä ensin) ristiin.
|
Kerta-annos 14 mmol oraalista epäorgaanista natriumnitraattia
Tämän käden ensimmäisenä vierailupäivänä osallistujat makaavat MRI-skannerin sisällä ottaakseen kuvia sydämestä.
Reisilihas kuvataan sitten ennen potkuharjoituksia, niiden aikana ja sen jälkeen.
Tämän käden toisena vierailupäivänä osallistujia pyydetään makaamaan puolipystyssä harjoitussängyllä enintään 90 minuuttia.
Kaikukuvaus tehdään levossa ja huippusuorituksen aikana.
Harjoitus suoritetaan poljinpyörän muodossa.
Harjoitustasot lasketaan pystysuorassa polkupyörän harjoitustestissä, jonka osallistujat ovat suorittaneet ennen satunnaistamista.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Tutkimukseen osallistumisen jälkeen potilaat saavat yhden annoksen oraalista epäorgaanista natriumnitraattia (14 mmol) kahdella erillisellä käynnillä tai vastaavaa lumelääkettä satunnaisessa järjestyksessä (ts.
2x nitraattikäyntiä ensin tai 2x plasebokäyntiä ensin) ristiin.
|
Tämän käden ensimmäisenä vierailupäivänä osallistujat makaavat MRI-skannerin sisällä ottaakseen kuvia sydämestä.
Reisilihas kuvataan sitten ennen potkuharjoituksia, niiden aikana ja sen jälkeen.
Tämän käden toisena vierailupäivänä osallistujia pyydetään makaamaan puolipystyssä harjoitussängyllä enintään 90 minuuttia.
Kaikukuvaus tehdään levossa ja huippusuorituksen aikana.
Harjoitus suoritetaan poljinpyörän muodossa.
Harjoitustasot lasketaan pystysuorassa polkupyörän harjoitustestissä, jonka osallistujat ovat suorittaneet ennen satunnaistamista.
Yksittäinen annos suun kautta sopivaa lumelääkettä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen energeettinen tila
Aikaikkuna: 3 tuntia lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
Muutos sydämen PCr/ATP-suhteessa fosforin MRS:ssä epäorgaanisen natriumnitraatin ja lumelääkkeen välillä
|
3 tuntia lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luustolihasten mitokondrioiden oksidatiivinen kapasiteetti/energeettinen tila
Aikaikkuna: 3,5 tuntia lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
Muutos PCr:n talteenoton puoliintumisajassa dynaamisella fosfori-MRS:llä epäorgaanisen natriumnitraatin ja lumelääkkeen välillä
|
3,5 tuntia lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Sydämen diastolinen ja systolinen toiminta harjoituksen aikana
Aikaikkuna: 3 tuntia lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
Diastolisen ja systolisen toiminnan mittareiden muutos rintakehän kaikukuvauksessa submaksimaalisessa harjoituksessa epäorgaanisen natriumnitraatin ja lumelääkkeen välillä
|
3 tuntia lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Sydämen diastolinen ja systolinen toiminta levossa
Aikaikkuna: 3 tuntia lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
Diastolisen ja systolisen toiminnan mittareiden muutos rintakehän kaikukuvauksessa levossa epäorgaanisen natriumnitraatin ja lumelääkkeen välillä
|
3 tuntia lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Plasman nitraatti/nitriitti/NOx tasot
Aikaikkuna: 3 tuntia lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
Muutos verenplasman nitraatti/nitriitti/NOx pitoisuuksissa epäorgaanisen natriumnitraatin ja lumelääkkeen välillä
|
3 tuntia lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Michael P Frenneaux, MD, University of East Anglia
- Päätutkija: Sunil V Nair, MD, Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201323
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kardiomyopatia, hypertrofinen
-
NCT04978987ValmisSydämen vajaatoiminta | Kardiomyopatia, perhe | Fospholamban R14del Cardiomyopathy
Kliiniset tutkimukset Natriumnitraatti
-
NCT05139914LopetettuDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Endoteelin toimintahäiriö
-
NCT02501616TuntematonTyypin 2 diabetes | Endoteelin toiminta
-
NCT04882358Aktiivinen, ei rekrytointiSydämen vajaatoiminta | Äänenvoimakkuuden ylikuormitus
-
NCT06128096Rekrytointi
-
NCT07474272Ei vielä rekrytointia
-
NCT01407003Valmis
-
NCT07035834Ei vielä rekrytointiaLupus nefriitti (LN) | ANCA Associated Vasculitis (AAV)
-
NCT05685394RekrytointiLoppuvaiheen munuaissairaus
-
NCT05078879ValmisCrohnin tauti | Glykogeenin aineenvaihdunta | Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)