Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sintilimabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä Xeloxin kanssa neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on resekoitava paikallisesti edennyt maha- tai gastroesofageaalinen adenokarsinooma.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu mahalaukun adenokarsinooma.
2. Primaarinen kasvain sijoittuu mahalaukun tai esophagogastroesofageaalisen liitoskohdan kohdalle.
3. Kliininen T3-4NxM0-sairaus, vahvistettu tehostetulla kontrastilla vatsan tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio.
5. Resekoitava maha- tai gastroesofageaalinen syöpä, tämän tutkimuksen kirurgien arvioima Soveltuva ja kohtuullisesti sopiva mahdollisesti parantavaan resektioon
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
7. Riittävä elinten toiminta kemoterapiassa ja kirurgisessa hoidossa laboratoriotesteillä arvioituna.
8. Kirjallinen (allekirjoitettu) tietoinen suostumus.
9. Hyvä tutkimusmenettelyjen noudattaminen, mukaan lukien laboratorio- ja apututkimukset ja -hoito.
10. Suostu käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoidon aikana, 120 päivään asti viimeisen sintilimabiannoksen tai 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarikasvain, jota ei voida leikata, tai mikä tahansa etäpesäkkeinen sairaus.
2. Sai mitä tahansa syövän vastaista hoitoa tähän sairauteen, mukaan lukien sädehoidot, kemoterapiat, immunoterapiat ja perinteiset kiinalaiset yrttihoidot.
3. Kliininen T1-2N0M0-sairaus, vahvistettu CT/MRI:llä tai endoskooppisella ultraäänellä.
4. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa refraktorinen autoimmuunisairaus.
5. Anamneesissa mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kahden vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta paikallista kasvainta, kuten leikattu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai ductal carcinoma in situ (DCIS).
6. Aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski.
7. Ruoansulatuskanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Ruoansulatuskanavan tukos, maha-suolikanavan toimintahäiriö tai imeytymishäiriö, jotka voivat vaikuttaa kapesitabiinin imeytymiseen.
9. Painonpudotus on yli 20 % 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Aiempi vakava keuhkosairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus
11. Hallitsematon systemaattinen sairaus, mukaan lukien diabetes mellitus, verenpainetauti jne.
12. Vaikea krooninen tai aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systemaattista antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä.
13. Hoitamaton krooninen hepatiitti B, seerumin HBV DNA -kuorma korkeampi kuin testin alaraja tai HCV RNA -positiivinen.

14. Kaikkien kardiovaskulaaristen riskitekijöiden kanssa seuraavasti:

    1. Anamneesi angina pectoris 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista, joka määritellään päivittäiseen toimintaan vaikuttavana kohtalaisena kipuna;
    2. Oireellinen keuhkoembolia historiassa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
    3. Aiempi akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    4. NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    5. Aiemmin asteen 2 (matala luokitusjärjestelmä) tai vaihdevuosien kammioperäisiä rytmihäiriöitä tai aiempia supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä, jotka tarvitsevat hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    6. Aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
15. asteen 1 perifeerinen neuropatia, pois lukien potilaat, joilla on vain syvän jännerefleksin puuttuminen.]
16. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
17. Tunnettu allerginen mille tahansa tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle.
18. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto.

19. Kortikosteroidi (> 10 mg/d prednisonia tai vastaava annos steroideja) tai muita systemaattisia immunosuppressiohoitoja 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia hoitoja:

    1. steroidihormonikorvaushoito (≤ 10 mg/d);
    2. paikallinen steroidihoito;
    3. lyhytaikainen, profylaktinen steroidihoito allergioiden tai pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn
20. Heikennetyn rokotteen saaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
21. Immunoterapian tai muiden tutkimuslääkkeiden saaminen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista,
22. Aiempi anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai muu T-solujen rinnakkaissimulaatio- tai tarkistuspisteinhibiittorihoito.
23. Suuren leikkauksen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
24. Potilaiden, joilla on hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai mielenterveyshäiriö, tutkijoiden tulee arvioida, vaikuttaako heidän sairautensa suostumukseen ja/tai hoitomyöntyvyyteen.
25. Mikä tahansa huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka voi vaikuttaa huumeiden hallintaan tai toksisuusanalyysiin.
26. Raskaana oleva tai imettävä nainen.