Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности синтилимаба в комбинации с кселоксом в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с резектабельной местно-распространенной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеальной аденокарциномой.

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка.
2. Первичная опухоль локализуется в области желудка или пищеводно-пищеводного перехода.
3. Клиническое заболевание T3-4NxM0, подтвержденное компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ) брюшной полости с усиленным контрастом.
4. По крайней мере, одно измеримое поражение.
5. Оперативный рак желудка или желудочно-пищеводного тракта, по оценке хирургов в этом исследовании. Подходящий и разумно подходящий для потенциально излечивающей резекции.
6. Статус производительности ECOG 0-1.
7. Адекватная функция органов для химиотерапии и хирургического лечения, оцениваемая лабораторными тестами.
8. Письменное (подписанное) информированное согласие.
9. Хорошее соблюдение процедур исследования, включая лабораторное и вспомогательное обследование и лечение.
10. Согласитесь использовать одобренный метод контрацепции в течение периода лечения, до 120 дней после последней дозы синтилимаба или 180 дней после последней дозы химиотерапии.

Критерий исключения:

1. Нерезектабельная первичная опухоль или любое отдаленное метастатическое заболевание.
2. Получал любую противораковую терапию для этого заболевания, включая лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию и китайскую традиционную терапию травами.
3. Клиническая форма заболевания T1-2N0M0, подтвержденная данными КТ/МРТ или эндоскопической ультрасонографии.
4. Активное аутоиммунное заболевание или рефрактерное аутоиммунное заболевание в анамнезе.
5. Любая другая злокачественная опухоль в анамнезе в течение 2 лет, за исключением вылеченной локальной опухоли, такой как резецированная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ или протоковая карцинома in situ (DCIS).
6. Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения в течение 2 недель до включения в исследование или у пациентов с высоким риском кровотечения.
7. Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
8. Желудочно-кишечная непроходимость, желудочно-кишечная дисфункция или синдром мальабсорбции, которые могут повлиять на абсорбцию капецитабина.
9. Потеря веса более 20% в течение 2 месяцев до зачисления.
10. Тяжелое заболевание легких в анамнезе, включая, помимо прочего, интерстициальное заболевание легких, неинфекционный пневмонит, легочный фиброз, острое заболевание легких.
11. Неконтролируемые системные заболевания, в том числе сахарный диабет, артериальная гипертензия и др.
12. Тяжелое хроническое или активное инфекционное заболевание, требующее систематической антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии.
13. Нелеченый хронический гепатит В, уровень ДНК ВГВ в сыворотке выше нижнего порога теста или положительный результат на РНК ВГС.

14. С любыми сердечно-сосудистыми факторами риска, как указано ниже:

    1. Стенокардия в анамнезе в течение 28 дней до регистрации, определяемая как умеренная боль, влияющая на повседневную деятельность;
    2. История симптоматической легочной эмболии в течение 28 дней до регистрации;
    3. История острого инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до зачисления;
    4. История сердечной недостаточности III/IV класса по NYHA в течение 6 месяцев до регистрации;
    5. Наличие в анамнезе степени 2 (низкая шкала оценки) или менопаузальных желудочковых аритмий или наджелудочковых аритмий в анамнезе, требующих лечения в течение 6 месяцев до включения в исследование;
    6. История нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до зачисления;
15. Периферическая невропатия 1 степени, за исключением пациентов только с отсутствием глубокого сухожильного рефлекса.]
16. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
17. Известная аллергия на любой препарат, использованный в этом исследовании.
18. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов.

19. Прием кортикостероидов (> 10 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы стероидов) или другой систематической иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до включения в исследование, за исключением следующих видов терапии:

    1. заместительная терапия стероидными гормонами (≤10 мг/сутки);
    2. местная стероидная терапия;
    3. краткосрочная профилактическая стероидная терапия для предотвращения аллергии или тошноты и рвоты
20. Получение аттенуированной вакцины в течение 4 недель до зачисления.
21. получение иммунотерапии или других исследуемых препаратов в течение 28 дней до включения в исследование;
22. История получения анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или любого другого совместного моделирования Т-клеток или терапии ингибиторами контрольных точек.
23. Получение серьезной операции в течение 28 дней до зачисления.
24. Для пациентов с неконтролируемой эпилепсией, заболеванием центральной нервной системы или психическим расстройством исследователи должны оценить, повлияет ли их заболевание на информированное согласие и/или соблюдение режима лечения.
25. Любое злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое может повлиять на управление лекарствами или анализ токсичности.
26. Беременная или кормящая женщина.