El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de sintilimab en combinación con Xelox como terapia neoadyuvante para pacientes con adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico localmente avanzado resecable.
Un estudio de fase II prospectivo, multicéntrico, de un solo grupo que evalúa la eficacia y la seguridad del sintilimab neoadyuvante en combinación con capecitabina y oxaliplatino (XELOX) en pacientes con adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico localmente avanzado resecable.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Haiping Jiang, PhD
- Número de teléfono: 0571-87235896
- Correo electrónico: jianghaiping75@163.com
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
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Contacto:
- haiping jiang, PhD
- Número de teléfono: 0571-87235896
- Correo electrónico: lsteng@zju.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de estómago comprobado histológicamente.
- El tumor primario se localiza en el estómago o en la unión ic esofagogastroesofágica.
- Enfermedad clínica T3-4NxM0, confirmada por tomografía computarizada (TC) abdominal con contraste mejorado o resonancia magnética nuclear (RMN).
- Al menos una lesión medible.
- Cáncer gástrico o gastroesofágico resecable, a juicio de los cirujanos en este estudio Elegible y razonablemente adecuado para una resección potencialmente curativa
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Función adecuada de órganos para quimioterapia y tratamiento quirúrgico, evaluada mediante pruebas de laboratorio.
- Consentimiento informado por escrito (firmado).
- Buen cumplimiento de los procedimientos del estudio, incluidos los exámenes y tratamientos de laboratorio y auxiliares.
- Aceptar usar un método anticonceptivo aprobado durante el período de tratamiento, hasta 120 días después de la última dosis de Sintilimab o 180 días después de la última dosis de quimioterapia.
Criterio de exclusión:
- Tumor primario insecable o cualquier enfermedad metastásica a distancia.
- Recibió cualquier terapia contra el cáncer para esta enfermedad, incluidas radioterapias, quimioterapias, inmunoterapias y terapias con hierbas tradicionales chinas.
- Enfermedad clínica T1-2N0M0, confirmada por CT/MRI o ultrasonografía endoscópica.
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune refractaria.
- Antecedentes de cualquier otro tumor maligno en los últimos 2 años, excluyendo el tumor local curado, como carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical in situ o carcinoma ductal in situ (DCIS).
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en las 2 semanas anteriores a la inscripción o pacientes con alto riesgo de hemorragia.
- Antecedentes de perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Obstrucción gastrointestinal, disfunción gastrointestinal o síndrome de malabsorción que pueden afectar la absorción de Capecitabina.
- La pérdida de peso es superior al 20 % en los 2 meses anteriores a la inscripción.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar grave, que incluyen, entre otros, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda
- Enfermedad sistémica no controlada, incluyendo diabetes mellitus, hipertensión, etc.
- Enfermedad infecciosa crónica o activa grave que necesita terapias sistemáticas con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
- Hepatitis B crónica no tratada, carga sérica de ADN del VHB superior al umbral inferior de la prueba o ARN del VHC positivo.
Con cualquier factor de riesgo cardiovascular de la siguiente manera:
- Antecedentes de angina dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, definida como dolor moderado que afecta las actividades diarias;
- Antecedentes de embolia pulmonar sintomática dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
- Antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción;
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca clase III/IV de la NYHA en los 6 meses anteriores a la inscripción;
- Antecedentes de arritmias ventriculares de grado 2 (sistema de clasificación Lown) o menopausia o antecedentes de arritmias supraventriculares que requieren tratamiento dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
- Antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
- neuropatía periférica de grado 1, excluyendo a los pacientes que solo tienen ausencia del reflejo tendinoso profundo.]
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
- Alérgico conocido a cualquier fármaco utilizado en este estudio.
- Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos.
Recibir corticosteroides (> 10 mg/d de prednisona o dosis equivalente de esteroides) u otras terapias inmunosupresoras sistemáticas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, excluyendo las siguientes terapias:
- terapia de reemplazo de hormonas esteroides (≤10 mg/d);
- terapia con esteroides locales;
- terapia profiláctica con esteroides a corto plazo para prevenir alergias o náuseas y vómitos
- Recibir la vacuna atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Recibir inmunoterapia u otros medicamentos del estudio dentro de los 28 días antes de la inscripción,
- Antecedentes de haber recibido anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o cualquier otro tratamiento con inhibidores de puntos de control o cosimulación de células T.
- Recibir una cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la inscripción.
- Para los pacientes con epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o trastorno mental, los investigadores deben evaluar si el consentimiento informado y/o el cumplimiento se verían afectados por su enfermedad.
- Cualquier abuso de drogas o alcohol que pudiera afectar el manejo de drogas o el análisis de toxicidad.
- Mujer embarazada o lactante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: terapia neoadyuvante con Sintilimab más Xelox
3 ciclos de terapia neoadyuvante: Sintilimab iv d1 Q3W, oxaliplatino 130 mg/m2 iv d1 Q3W y capecitabina 1000 mg/m2 po Bid d1-14 Q3W
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3 ciclos antes de la cirugía radical
Otros nombres:
85 mg/m2 Q3W, 3 ciclos perioperatorios
1000mg/m2 bid po D1~14 Q3W, 3 ciclos perioperación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: después de la resección quirúrgica (hasta 12 semanas después de la primera dosis)
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evaluar la tasa de respuesta patológica completa del tumor primario y los ganglios linfáticos localmente metastásicos después de 3 ciclos de terapia neoadyuvante.
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después de la resección quirúrgica (hasta 12 semanas después de la primera dosis)
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 9 a 12 semanas
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9 a 12 semanas
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Grado de regresión tumoral (TRG)
Periodo de tiempo: después de la resección quirúrgica (hasta 12 semanas después de la primera dosis)
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después de la resección quirúrgica (hasta 12 semanas después de la primera dosis)
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: cada 90 días después de la resección, hasta 2 años
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cada 90 días después de la resección, hasta 2 años
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Tasa de supervivencia global a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Tasa de supervivencia global a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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La relación entre la supervivencia global y la respuesta patológica después de la terapia neoadyuvante de Sintilimab más Xelox para el cáncer gástrico
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hasta 5 años
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Expresión de PD-L1, linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), etc.
Periodo de tiempo: después de la resección quirúrgica (hasta 12 semanas después de la primera dosis)
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La relación entre la eficacia del tratamiento y el biomarcador en el tejido tumoral
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después de la resección quirúrgica (hasta 12 semanas después de la primera dosis)
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Citocina (IL-6)
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas después de la primera dosis
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La relación entre la eficacia del tratamiento y el biomarcador en sangre periférica
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hasta 12 semanas después de la primera dosis
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subpoblación de células inmunitarias (linfocitos CD3, CD4, CD8)
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas después de la primera dosis
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La relación entre la eficacia del tratamiento y el biomarcador en sangre periférica
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hasta 12 semanas después de la primera dosis
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
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- CIBI308Y030
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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