HPV-rokote PRGN-2009 yksinään tai yhdessä anti-PDL1/TGF-beta-trapin (M7824) kanssa potilailla, joilla on HPV:hen liittyviä syöpiä
keskiviikko 29. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Charalampos Floudas, MD, DMSc, MS, National Cancer Institute (NCI)
HPV-rokotteen PRGN-2009 vaiheen I/II koe yksinään tai yhdistelmänä anti-PD-L1/TGF-beeta-trapin (M7824) kanssa potilailla, joilla on HPV-positiivinen syöpää
Tausta:
Joidenkin ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvien syöpien kohdalla tavanomaiset hoidot eivät ole hyödyllisiä. Tutkijat haluavat nähdä, onko HPV-rokotteella yhdistettynä M7824-nimiseen lääkkeeseen parempi vaikutus näihin syöpiin kuin silloin, kun he toimivat yksin.
Tavoite:
Turvallisen HPV-rokotteen annoksen löytäminen yksinään tai yhdessä M7824:n kanssa. Myös sen testaamiseksi, aiheuttaako HPV-rokote yksinään tai yhdessä M7824:n kanssa paremman immuunivasteen.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HPV:hen liittyvä syöpä (vaihe I) tai vaiheen II tai III p16-positiivinen suunielun syöpä (vaihe II)
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Veri-, virtsa- ja sydänkokeet
Mahdollisia kuvia ihovaurioista
CT-, MRI- tai ydinluun skannaus: Osallistujat makaavat koneessa, joka ottaa kuvia kehosta. CT-skannausta varten heillä voi olla varjoainetta ruiskutettuna laskimoon.
Osallistujilla voi olla enintään 2 kasvainbiopsiaa. Vaiheen II osallistujille tämä voidaan tehdä ohuella putkella, joka asetetaan nenän kautta hengitysteihin.
Osallistujat saavat HPV-rokotteen yksinään tai M7824:n kanssa. Vaiheen II osallistujat saavat kaksi annosta HPV-rokotetta ihon alle joko yksinään tai M7824:n kanssa infuusiona kahden viikon välein. Tämä tehdään ennen heidän suunniteltua kemosäteilyhoitoa tai leikkausta. Vaiheen I osallistujat saavat HPV-rokotteen ihon alle 2–3 kertaa ensimmäisen kuukauden aikana. Sitten he saavat tehosteen 4 viikon välein. He saavat M7824:n infuusiona laskimoon kahden viikon välein. Hoito kestää jopa 1 vuoden.
Hoidon lopettamisen jälkeen osallistujat vierailevat 4 viikon sisällä. Heihin otetaan sitten yhteyttä pitkäaikaista seurantaa varten vuosittain, heidän loppuelämänsä ajan.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
- Metastaattiset HPV:hen liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet (kohdunkaulan, peräaukon, suun ja nielun syövät jne.) ovat usein parantumattomia ja huonosti lievittäviä tavallisilla hoidoilla.
- HPV-positiiviset (p16+) suunielun syövät ovat yleisin HPV:hen liittyvä pahanlaatuinen syöpä Yhdysvalloissa, ja niiden ilmaantuvuus lisääntyy.
- Vaiheen II ja III HPV-positiivista suunielun syöpää hoidetaan ensisijaisesti lopullisella hoidolla.
- Vaikka vaiheen I HPV+ suunielun syövän ennuste on suotuisa, noin 20 prosenttia vaiheen II taudin ja 35 prosenttia vaiheen III taudin potilaista kuolee neljän vuoden kuluessa.
- Yritykset tehostaa HPV-positiivisen suunnielun syövän hoitoa korvaamalla suuriannoksinen sisplatiini setuksimabilla samanaikaisesti sädehoidon kanssa, ovat epäonnistuneet.
- Induktio ja neoadjuvantti-immunoterapia ovat tämäntyyppisen syövän aktiivisen tutkimuksen ala. Induktioimmunoterapian tavoitteena on indusoida antigeenispesifinen immuniteetti ennen lopullista hoitoa ja vähentää taudin uusiutumisen riskiä potilailla, joilla on vaiheen II ja III sairaus.
- Terapeuttiset rokotteet, jotka kohdistuvat HPV:hen yksinään tai yhdessä M7824:n (kaksois-PD-L1- ja TGF-beeta-inhibiittori) kanssa, ovat osoittaneet HPV-antigeenispesifisten vasteiden induktion ja kasvaimen kasvun eston useissa HPV-positiivisen pahanlaatuisuuden esikliinisissä malleissa.
- CCR:ssä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa M7824 monoterapiana on tuottanut huomattavan objektiivisen vasteprosentin (35-40 %) metastaattisille HPV+-syöville, mukaan lukien nielun levyepiteelisyöpä (OPSCC), ja prekliiniset tutkimukset tukevat HPV-rokotteen lisäämistä terapeuttiseen käyttöön. tarkoituksena (PRGN-2009, gorillaadenoviruspohjainen rokote) lisätä kasvainten vastaista tehoa entisestään.
Tavoitteet:
Vaihe I osallistujilla, joilla on uusiutuva/metastaattinen HPV-positiivinen syöpä:
-Ensisijainen tavoite: Määrittää PRGN-2009:n (HPV-rokote) turvallisuus ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) yksinään tai yhdessä M7824:n kanssa annettuna RP2D:llä 1200 mg q2w.
Vaihe II osallistujilla, joilla on äskettäin diagnosoitu vaiheen I (T1, T2 N1)/II/III p16-positiivinen suunnielun syöpä ja potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu leikkausvaiheessa II/III/IVA/IVB/HPV + sinonasaalinen okasolusyöpä:
-Ensisijainen tavoite: Määrittää, pystyykö HPV-rokote yksinään (haara 2A) lisäämään CD3+-kasvaimeen tunkeutuvien T-solujen määrää hoidon jälkeen >= 2-kertaiseksi verrattuna p16-positiivisen suunnielun syövän esihoitoon.
Kelpoisuus:
Vaihe I:
- Yli 18-vuotiaat miehet tai naiset.
Potilaat, joiden sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, eivät ole alttiita mahdollisesti parantavaan paikalliseen hoitoon tai metastaattisiin HPV:hen liittyviin pahanlaatuisiin kasvaimiin:
- Kohdunkaulan syövät;
- p16+ Suunnielun syövät;
- peräaukon syövät;
- Emättimen, emättimen, peniksen ja peräsuolen levyepiteelisyöpä
- Muut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (esim. keuhkot, ruokatorvi), jotka tunnetaan HPV+:na.
- Edellinen ensilinjan systeeminen hoito vaaditaan
Vaihe II:
- Yli 18-vuotiaat miehet tai naiset.
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu vaiheen I (T1, T2 N1), II tai III II tai III p16-positiivinen suun ja nielun levyepiteelisyöpä (OPSCC) tai vaiheen II/III/IVA/IVB HPV-SNSCC, jotka suunnitellaan lopulliseen hoitoon.
Design:
Vaihe I: Toistuva/metastaattinen HPV:hen liittyvä syöpä:
- Käytetään 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelmaa, joka arvioi PRGN-2009:n (HPV-rokote) kahdella annostasolla (1x10^11 ja 5x10^11 viruspartikkeliyksikköä (VP)) annettuna monoterapiana, jota seuraa kolmas annostaso, joka arvioi PRGN-2009:n RP2D-annos yhdessä 1200 mg:n (RP2D) M7824:n kanssa. Lisäksi PRGN-2009:n yhdistelmä RP2D:ssä 1 200 mg:n M7824:n kanssa laajennetaan yhteensä 10 arvioitavaan osallistujaan PRGN-2009:n ja M7824:n yhdistelmän alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus.
- Jokaiselle annostasolle on 4 viikon DLT-arviointijakso.
- Osallistujia odotetaan olevan enintään 22.
Vaihe II:
Äskettäin diagnosoitu p16-positiivinen suunielun syöpä:
- Pelkän HPV-rokotteen arviointi (haara 2A: vaihe I (T1,T2 N1)/II/III) neoadjuvantti-/induktiohoitona ennen lopullisen hoitohoidon standardia.
- Osallistujat saavat neoadjuvantti-/induktioimmunoterapiaa NIH Clinical Centerissä ja lähetetään sitten takaisin kotilaitokseensa lopullisen hoitohoidon tasoa varten.
- Ilmoittautumaan odotetaan enintään 20 osallistujaa.
- Äskettäin diagnosoitu vaihe II/III/IVA/IVB HPV-SNSCC:
- Ilmoittautuminen ja hoito tapahtuu samalla tavalla kuin osallistujat, joilla on p16+suunnielun syöpä, jotta voidaan saada selvityskorrelaatioita mahdollisten tulevien kokeiden neuvomiseksi. Tähän ryhmään voi ilmoittautua enintään 2 osallistujaa.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
39
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilöt, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt potilas, jotka eivät sovellu mahdollisesti parantaviin paikallisiin hoitoihin tai metastaattisiin HPV:hen liittyviin pahanlaatuisiin kasvaimiin (vain vaihe I):
- Kohdunkaulan syövät;
- p16+ Suunnielun syövät;
- peräaukon syövät;
- Emättimen, emättimen, peniksen ja levyepiteelisolujen peräsuolen syövät;
- Muut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (esim. keuhkot, ruokatorvi), jotka tunnetaan HPV+:na.
- Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti varmistettu äskettäin diagnosoitu vaiheen II tai III p16-positiivinen suunielun levyepiteelisyöpä, jota on suunniteltu lopulliseen hoitoon, tai äskettäin diagnosoitu vaiheen II tai III tai IVA- tai IVB HPV-positiivinen sinonasaalinen levyepiteelisyöpä (HPV-SNSCC), joka on kelvollinen primaarileikkaukseen (Vain vaihe II).
- Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan (vain vaihe 1).
- Vain vaihe I: Osallistujien on täytynyt saada yksi aikaisempi systeeminen kemoterapiasarja uusiutuvissa/metastaattisissa olosuhteissa sekä tarkistuspisteen salpaushoito FDA:n hyväksymillä kasvaimilla (pään ja kaulan okasolusyöpä ja PDL1+ kohdunkaulan syöpä). Poikkeuksia tähän ovat osallistujat, jotka eivät ole oikeutettuja normaaliin hoitoon.
- Miehet tai naiset; Ikä >=18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila = < 2
Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1 x 109/l;
- Hemoglobiini >= 9 g/dl;
- Verihiutaleet >= 75 000/mikrolitra.
Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN:n (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta);
- Bilirubiini = < 1,5 x ULN TAI henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN;
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, niin arvojen on oltava = < 3 x ULN.
- Immuunihoitojen (PRGN-2009-rokote ja M7824) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytetyt M7824 ja PRGN-2009 ovat mahdollisesti teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja siitä eteenpäin. 2 kuukautta viimeisen M7824-tutkimushoidon annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Osallistujat, jotka ovat serologisesti positiivisia HIV:lle, Hep B:lle, Hep C:lle, ovat kelvollisia niin kauan kuin viruskuormia ei voida havaita kvantitatiivisella PCR:llä. HIV-positiivisilla osallistujilla on oltava CD4-määrä >= 200 solua kuutiomillimetriä kohden ilmoittautumisen yhteydessä, heillä on oltava stabiili antiretroviraalinen hoito vähintään 4 viikon ajan, eikä heillä ole raportoitu opportunistisia infektioita tai Castlemanin tautia 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
POISTAMISKRITEERIT:
- Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa tutkimuslääkettä, elävää rokotetta, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai mitä tahansa aikaisempaa sädehoitoa (paitsi palliatiivista luuhun kohdistettua hoitoa) viimeisten 28 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa, paitsi jos tutkija on arvioinut, että kaikki jäljellä olevat hoitoon liittyvät myrkyllisyydet ovat hävinneet tai ovat minimaalisia ja kokevat osallistujan muuten sopivaksi ilmoittautumiseen. Osallistujat voivat jatkaa adjuvanttia hormonaalista hoitoa lopullisesti hoidetun syövän yhteydessä (esim. rinta).
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (minimiinvasiiviset toimenpiteet, kuten diagnostiset biopsiat, ovat sallittuja).
- Tunnettu aktiivinen metastaasi aivoissa tai keskushermostossa (alle kuukauden kuluttua lopullisesta sädehoidosta tai leikkauksesta), kouristuksia vaativat kohtaukset (< 3 kuukautta) tai kliinisesti merkittävä aivoverenkiertohäiriö (< 3 kuukautta). Osallistuakseen kelpoisuusvaatimuksiin osallistujilla on oltava toistuva keskushermostokuvaus vähintään kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, jossa keskushermostosairaus on vakaa. Osallistujat, joilla on näyttöä kasvaimensisäisestä tai peritumoraalisesta verenvuodosta lähtötilanteen kuvantamisessa, suljetaan myös pois, ellei verenvuoto ole luokkaa < 1 ja sen on osoitettu olevan stabiili kahdessa peräkkäisessä kuvantamisessa.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska M7824- ja PRGN-2009-rokotteita ei ole testattu raskaana olevilla naisilla ja sillä on mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä immunoterapioilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tämän protokollan mukaisesti.
Vain vaihe I, käsivarsi 1B: Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä lukuun ottamatta:
- Tyypin I diabetes, ihottuma, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus tai muut lievät autoimmuunisairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa;
- Steroidien antaminen muihin sairauksiin reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää;
- Potilaat, jotka saavat systeemistä laskimonsisäistä tai oraalista kortikosteroidihoitoa, lukuun ottamatta
fysiologiset annokset kortikosteroideja (=< vastaa prednisonia 10 mg/vrk) tai muita immunosuppressoreita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta, suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella. Näille potilaille nämä poissuljetut hoidot on lopetettava vähintään 1 viikko ennen ilmoittautumista äskettäiseen lyhytaikaiseen käyttöön (=< 14 päivää) tai keskeytettävä vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä pitkäaikaista käyttöä varten (> 14 päivää). Lisäksi kortikosteroidien käyttö esilääkityksenä varjoainetutkimuksissa on sallittua ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana.
- Vain vaihe I: Potilaat, joilla on ollut vakava krooninen tai akuutti sairaus, kuten sydän- tai keuhkosairaus, maksasairaus, verenvuotodiateesi tai äskettäin (kolmen kuukauden sisällä) kliinisesti merkittäviä verenvuototapahtumia, tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % ( EF > 50 %:n vahvistusta ei vaadita kelpoisuuden saavuttamiseksi, anamneesissa sydänlihastulehdus tai äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä) tai muu sairaus, jonka tutkija pitää suurena riskinä M7824-lääkehoidolle.
- Vain vaihe I: Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät hyväksymästä verituotteita lääketieteellisesti aiheellisesti.
- Aiemmin todettu toinen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä ilmoittautumisesta lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, muu paikallinen pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu riittävästi tai pahanlaatuinen syöpä, joka ei vaadi aktiivista systeemistä hoitoa (esim. riski CLL). Protokollan vaiheen I osaan ilmoittautuneille osallistujille sallitaan toinen HPV:n aiheuttama maligniteetti.
- Vain vaihe I, haara 1B: Allergia-/immunologiaryhmä arvioi potilaat, joilla on tunnettu vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai niiden apuaineille (luokka >/= 3 NCI-CTCAE v5).
- Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
- Osallistujat, jotka saattavat saada M7824:ää: aiemmat hengenvaaralliset sivuvaikutukset, jotka ovat seurausta aikaisemmasta tarkistuspisteestä johtuvasta hoidosta.
- Osallistujat, joiden pulssioksimetria < 92 % huoneilmasta seulonnassa.
- Osallistujat eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Osallistujat, joiden osallistuminen tutkimukseen johtaisi PI:n arvion mukaan yli 70 päivän ajan diagnoosista parantavan hoidon aloittamiseen (vain haara 2A).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
4
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1/Varsi 1A
Ihmisen papilloomavirusrokote (HPV) -rokote 1x10 (11) viruspartikkelin (VP) annostasolla 1 (DL1) ja 5x10 (11) VP:n annostasolla 2 (DL2)
|
Protokollan vaiheen I osuudella PRGN-2009 annostellaan päivänä (D)1, D15, D29, minkä jälkeen annetaan tehosterokotteita neljän viikon välein enintään vuoden ajan. Tehosteen annostustaso on sama kuin osallistujat saavat D1, D15 ja D29 päivinä. Protokollan vaiheen II osuudella PRGN-2009 annostellaan vain D1 ja D15 päivinä.
Screening, end of treatment and safety follow-up.
Muut nimet:
Brain CT Scan at Baseline.
Tumor evaluations CT Scan (Screening, Baseline/Day 1, and odd numbered Weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
Brain MRI at Baseline.
Tumor evaluations MRI (Screening, Baseline/Day 1, and odd numbered weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
Biopsy for immune analysis: Baseline/Day 1, and odd numbered Weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2/Varsi 1B
Ihmisen papilloomavirusrokote (HPV) -rokote suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) plus M7824 annoksella 1200 mg.
|
Ryhmään 1B ilmoittautuneet koehenkilöt saavat M7824:ää (MSB0011359C) suonensisäisenä (IV) infuusiona 1 tunnin aikana (-10 minuuttia / +20 minuuttia eli yli 50–80 minuuttia) kerran kahdessa viikossa.
M7824 annetaan "litteänä" 1 200 mg:n annoksena ruumiinpainosta riippumatta.
M7824 annetaan suonensisäisenä infuusiona pakollisen 0,2 mikronin linjassa olevan suodattimen kanssa.
Muut nimet:
Protokollan vaiheen I osuudella PRGN-2009 annostellaan päivänä (D)1, D15, D29, minkä jälkeen annetaan tehosterokotteita neljän viikon välein enintään vuoden ajan. Tehosteen annostustaso on sama kuin osallistujat saavat D1, D15 ja D29 päivinä. Protokollan vaiheen II osuudella PRGN-2009 annostellaan vain D1 ja D15 päivinä.
Screening, end of treatment and safety follow-up.
Muut nimet:
Brain CT Scan at Baseline.
Tumor evaluations CT Scan (Screening, Baseline/Day 1, and odd numbered Weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
Brain MRI at Baseline.
Tumor evaluations MRI (Screening, Baseline/Day 1, and odd numbered weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
Biopsy for immune analysis: Baseline/Day 1, and odd numbered Weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 3/Varsi 2A
Ihmisen papilloomavirusrokote (HPV) -rokote suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), joka annetaan neoadjuvantti- tai induktiohoitona.
|
Protokollan vaiheen I osuudella PRGN-2009 annostellaan päivänä (D)1, D15, D29, minkä jälkeen annetaan tehosterokotteita neljän viikon välein enintään vuoden ajan. Tehosteen annostustaso on sama kuin osallistujat saavat D1, D15 ja D29 päivinä. Protokollan vaiheen II osuudella PRGN-2009 annostellaan vain D1 ja D15 päivinä.
Screening, end of treatment and safety follow-up.
Muut nimet:
Brain CT Scan at Baseline.
Tumor evaluations CT Scan (Screening, Baseline/Day 1, and odd numbered Weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
Brain MRI at Baseline.
Tumor evaluations MRI (Screening, Baseline/Day 1, and odd numbered weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
Biopsy for immune analysis: Baseline/Day 1, and odd numbered Weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 4/Varsi 2B
Ihmisen papilloomavirusrokote (HPV) -rokote suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) plus M7824 annoksella 1200 mg neoadjuvantti- tai induktiohoitona.
|
Ryhmään 1B ilmoittautuneet koehenkilöt saavat M7824:ää (MSB0011359C) suonensisäisenä (IV) infuusiona 1 tunnin aikana (-10 minuuttia / +20 minuuttia eli yli 50–80 minuuttia) kerran kahdessa viikossa.
M7824 annetaan "litteänä" 1 200 mg:n annoksena ruumiinpainosta riippumatta.
M7824 annetaan suonensisäisenä infuusiona pakollisen 0,2 mikronin linjassa olevan suodattimen kanssa.
Muut nimet:
Protokollan vaiheen I osuudella PRGN-2009 annostellaan päivänä (D)1, D15, D29, minkä jälkeen annetaan tehosterokotteita neljän viikon välein enintään vuoden ajan. Tehosteen annostustaso on sama kuin osallistujat saavat D1, D15 ja D29 päivinä. Protokollan vaiheen II osuudella PRGN-2009 annostellaan vain D1 ja D15 päivinä.
Screening, end of treatment and safety follow-up.
Muut nimet:
Brain CT Scan at Baseline.
Tumor evaluations CT Scan (Screening, Baseline/Day 1, and odd numbered Weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
Brain MRI at Baseline.
Tumor evaluations MRI (Screening, Baseline/Day 1, and odd numbered weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
Biopsy for immune analysis: Baseline/Day 1, and odd numbered Weeks (Week 1, Week 3, Week 5, and Week 7 onwards).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Phase I: Recommended Phase II Dose of PRGN-2009
Aikaikkuna: Date treatment consent signed to date off study, approximately 18 months
|
Phase I: To determine the recommended phase II dose (RP2D) of PRGN-2009 Human Papillomavirus Vaccine (HPV) vaccine alone or in combination with M7824 (MSB0011359C).
Recommended Phase 2 Dose, the dose of a drug or drug combination that was identified in a Phase 1 study (dose finding study) that was identified for continued study.
|
Date treatment consent signed to date off study, approximately 18 months
|
|
Phase I: Safety - Number of Treatment-related Serious Adverse Events (AE) of Grades 1, 2, 3, 4 and/or 5 Along With the AE Term
Aikaikkuna: Date treatment consent signed to date off study, an average of 6 months
|
Adverse events were assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
Grade 1 is mild.
Grade 2 is moderate.
Grade 3 is severe.
Grade 4 is life-threatening.
Grade 5 is death related to adverse event.
All participants who receive any investigational treatment will be evaluable for safety and toxicity evaluations.
|
Date treatment consent signed to date off study, an average of 6 months
|
|
Phase II: Percentage of Participants That Had a 2-fold Increase of Cluster of Differentiation 3 (CD3+) Tumor Infiltrating T Cells in Biopsies Performed Post-treatment Compared to Pre-treatment
Aikaikkuna: Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4-5 post treatment
|
CD3+ tumor infiltrating T cells post treatment compared with pre-treatment reported with a 95% confidence interval assessed by multiplex CD3+ tumor infiltrating lymphocytes assessed by multiplex immunofluorescence from the surgical/ biopsy tissue collected pre- and post-treatment.
The percentage of participants with doubling of baseline CD3+ tumor infiltrating lymphocytes will be provided as well as the 95% confidence interval.
The CD3 cells are assessed by multiplex immunofluorescence in the biopsies.
Doubling is the desired outcome.
|
Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4-5 post treatment
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Phase I: Proportion of Participants That Are Hospitalized Because of Adverse Events Attributed to Disease Progression
Aikaikkuna: Date treatment consent signed to date of progression, an average of 6 months
|
Phase I: proportion of participants that are hospitalized because of adverse events attributed to disease progression.
Adverse events were assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE v5.0).
A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
Disease progression was assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST) and is defined as at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study.
The appearance of one or more new lesions is also considered progression.
|
Date treatment consent signed to date of progression, an average of 6 months
|
|
Phase II: 3-year Overall Survival for PRGN-2009 Alone
Aikaikkuna: 3 years
|
Phase II: Overall survival assessed using the Kaplan-Meier method, defined as the time from the date of first treatment to the date of death (any cause).
Participants who receive two doses of PRGN-2009 and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for overall survival assessment.
|
3 years
|
|
Phase II: 3 Year Relapse-free Survival for PRGN-2009 Alone
Aikaikkuna: 3 years
|
Phase II: 3-year Relapse-free survival assessed using the Kaplan-Meier method, defined as the time from completion of standard of care definitive therapy to the date of disease recurrence or death (any cause) whichever occurs first.
Participants who receive two doses of PRGN-2009 and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for overall survival assessment.
|
3 years
|
|
Phase I: Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: The time from the date of first treatment to the date of death (any cause), an average of 12 months
|
Phase I: Overall survival assessed using the Kaplan-Meier method, defined as the time from the date of first treatment to the date of death (any cause).
Participants who are alive at the end of follow up will be censored at the last known date alive.
|
The time from the date of first treatment to the date of death (any cause), an average of 12 months
|
|
Phase I: Progression-free Survival Time (PFS)
Aikaikkuna: Date of first treatment to date of disease progression or death (any cause), an average of 6 months
|
PFS, evaluated using Kaplan-Meier methods, defined as the time from the date of first treatment to the date of disease progression or death (any cause) whichever occurs first.
Disease progression assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), is defined as at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
The appearance of one or more new lesions is also considered progression.
|
Date of first treatment to date of disease progression or death (any cause), an average of 6 months
|
|
Phase I: Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Date of first treatment to date of disease progression or death (any cause), an average of 4 months
|
Phase 1: DOR is measured from the time measurement criteria are met for Complete Response (CR) or Partial Response (PR) (whichever is first recorded) until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented (taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment started).
Response was assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
CR is disappearance of all target lesions.
PR is at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
Disease progression is at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
The appearance of one or more new lesions is also considered progression.
|
Date of first treatment to date of disease progression or death (any cause), an average of 4 months
|
|
Phase II: Safety - Number of Treatment-related Serious Adverse Events (AE) of Grades 1, 2, 3, 4 and/or 5 Along With the AE Term
Aikaikkuna: Date treatment consent signed up to 28 days after last treatment
|
Phase II: Adverse events were assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
Grade 1 is mild.
Grade 2 is moderate.
Grade 3 is severe.
Grade 4 is life-threatening.
Grade 5 is death related to adverse event.
All participants who receive any investigational treatment will be evaluable for safety and toxicity evaluations.
|
Date treatment consent signed up to 28 days after last treatment
|
|
Phase II: Overall Survival at 3 Years Compared With Historical Cohort
Aikaikkuna: 3 years
|
Phase II: Assess if PRGN-2009 results in significantly prolonged survival at three years as compared to the expected 80% three-year historical survival in p16-positive oropharyngeal cancer (OPC) participants.
Three-year overall survival will be measured using a Kaplan-Meier curve and will be compared descriptively with the historical benchmark.
Participants who receive two doses of PRGN-2009 and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for overall survival assessment.
|
3 years
|
|
Phase I: Overall Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: study end, an average of 6 months
|
Phase 1: overall response rate (ORR) accessed according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)1.1.,
defined as a complete response or partial response assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Complete response is disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
Partial response is at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
|
study end, an average of 6 months
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Serious and/or Non-serious Adverse Events Assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Aikaikkuna: Date treatment consent signed to date off study, approximately 27 months and 1 day, 9 months and 9 days, 30 months and 11 days, and 9 days for each group respectively.
|
Here is the number of participants with serious and/or non-serious adverse events assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
|
Date treatment consent signed to date off study, approximately 27 months and 1 day, 9 months and 9 days, 30 months and 11 days, and 9 days for each group respectively.
|
|
Phase I: Number of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLT)
Aikaikkuna: Dose-Limiting Toxicities (DLT) were monitored/assessed from the time of first drug administration through 28 days after starting the trial treatment.
|
DLT is defined as any one of the following adverse events, possibly attributable to study drugs, that occur within 28 days of the human papillomavirus (HPV) vaccine monotherapy or 28 days of starting the HPV vaccine + M7824 (MSB0011359C) combination therapy: any grade 3 or higher bleeding episode requiring blood transfusion(s); Any Grade 4 or > adverse drug reactions (ADRs) as defined by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 and assessed as possibly related to any agent by the Investigator, except for laboratory values that are asymptomatic or resolve to Grade ≤ 1 or baseline grade within 7 days without medical intervention; discontinuation any Grade 3 ADRs possibly attributed to any agent except for any of the following: Grade 3 flu-like symptoms or fever, as well as associated symptoms of fatigue, headaches, nausea, emesis which can be controlled with conservative medical management.
See Protocol for details.
|
Dose-Limiting Toxicities (DLT) were monitored/assessed from the time of first drug administration through 28 days after starting the trial treatment.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Tiistai 11. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Tiistai 22. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 13. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 13. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tiistai 16. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Tiistai 18. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Kohdun kasvaimet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nielun sairaudet
- Peräaukon sairaudet
- Peräsuolen kasvaimet
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Suunnielun kasvaimet
- Peräaukon kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Tomografia
- Diagnostinen kuvantaminen
- Diagnostiikkatekniikat, sydän-
- Radiografia
- Sydämen toimintakokeet
- Elektrodiagnoosi
- Kuvan tulkinta, tietokoneavusteinen
- Radiografinen kuvan parantaminen
- Kuvan parantaminen
- Valokuvaus
- Tomografia, röntgenkuva
- Biopsia
- Elektrokardiografia
- Tomografia, röntgenkuvaus
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200104
- 20-C-0104
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille.
Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointidata jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.
IPD-jaon aikakehys
Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.@@@@@@Genomic
tiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliiniset tiedot asetetaan saataville BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI luvalla.@@@@@@Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .