Estradioli ja progesteroni sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla

Coronavirus Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV-2), joka aiheuttaa COVID-19:n, on tappanut maailmanlaajuisesti yli 2,8 miljoonaa ihmistä, joista 550 000 Yhdysvalloissa maaliskuussa 2021. Vaikka rokotuskampanja kiihtyy, rokotuksia epäröivä osuus on Yhdysvalloissa jopa 25-30 % väestöstä, ja sairaalahoidot ja kuolemat ovat edelleen vuoden 2020 tasolla. Kortikosteroideja lukuun ottamatta useimmat saatavilla olevat hoitovaihtoehdot ovat parhaimmillaan marginaalisesti tehokkaita taudin vakavuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä ja erittäin kalliita. Siksi kliinisesti hyväksyttyjen lääkkeiden systemaattinen tutkimus on etusijalla, jotta voidaan selvittää, mikä parantaa sairautta ja investoida resursseja täysimittaiseen tuotantoon. Tämänhetkinen käsityksemme taudista on, että COVID-19-kuolemat johtuvat sopimattomasta immuunivasteesta, jossa tulehdusta edistävien kemokiinien vuotaminen johtaa keuhkojen infiltraatioon ja tulehdusta edistäviä sytokiinejä tuottavien monosyyttien ja makrofagien hyperaktivoitumiseen (sytokiinimyrsky), mikä johtaa keuhkoödeemaan, vähentynyt kaasunvaihto, mikä johtaa lopulta akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään ja monielinten vajaatoimintaan. Miehillä, joilla on COVID-19, on tasaisesti vakavampi lopputulos kuin naisilla. Kiinasta, Euroopasta ja Yhdysvalloista saaduissa sarjoissa COVID-19-kuolleisuus oli jatkuvasti 1,5–2 kertaa korkeampi miehillä kuin naisilla, mikä viittaa siihen, että naisten biologinen sukupuoli suojaa naisia ​​COVID-19-kuolleisuudelta. On todettu, että naisilla on kohonnut immuunivaste virusinfektioita vastaan ​​miehiin verrattuna, mikä johtuu ainakin osittain geeniannoksen geneettisestä hyödystä X-kytketyissä immuunivastegeeneissä. Munasarjasteroideilla on kuitenkin myös suojaava rooli. New Yorkissa 5 700 sairaalassa olleesta potilaan joukosta naisten suoja COVID-19-kuolleisuudelta havaittiin kaikissa ikäryhmissä, mutta se oli selvempi alle 50-vuotiailla (18 %:n kuolleisuus naisilla) verrattuna yli 50-vuotiaisiin potilaisiin. (40,5 %:n kuolleisuus naisilla), mikä viittaa siihen, että munasarjasteroidit vähentävät COVID-19-kuolleisuutta premenopausaalisilla naisilla. Lisäksi yli 68 000 COVID-19-potilaan sähköisten terveystietojen analyysi paljasti, että estrogeenihoitoon liittyy yli 50 %:n kuolleisuuden väheneminen. Tärkeimmillä naispuolisilla steroideilla, 17β-estradiolilla ja progesteronilla, on voimakas immunomodulatorinen ja anti-inflammatorinen vaikutus estrogeeni- ja progesteronireseptorien kautta, jotka ilmentyvät kaikissa immuunisoluissa, mukaan lukien epiteelisolut, makrofagit, dendriittisolut, erilaistumisklusteri 4 (CD4+) ja klusteri erilaistumisen 8 (CD8+) lymfosyytit ja B-solut. Progesteroni toimii myös osittain glukokortikoidireseptorin kautta. Yhdessä estradioli ja progesteroni tuottavat tilan, jossa luontaiset immuunisolut tuottavat proinflammatorisia sytokiineja, tehostavat T-solujen anti-inflammatorisia vasteita ja immuunisietokykyä sekä tehostavat B-soluvälitteistä vasta-ainetuotantoa. National Institutes of Health (NIH) COVID-19-hoitoohjepaneeli suosittelee deksametasonin käyttöä 6 mg päivässä enintään 10 päivän ajan tai sairaalasta kotiuttamiseen saakka (sen mukaan, kumpi tulee ensin) normaalihoitona (SOC) sairaalahoidossa olevan COVID-viruksen hoitoon. -19 potilasta, jotka tarvitsevat lisähappea, mutta joita ei tuuleteta koneellisesti sekä sairaalapotilaiden hoitoon, joilla on koneellinen hengitys. Remdesivir on SOC Tulanessa COVID-19-potilaille, jotka tarvitsevat lisähappea, mutta joita ei ventiloida mekaanisesti. Uskomme, että sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla lyhyt hoito estradiolin ja progesteronin yhdistelmällä, joka annetaan varhain ja ennaltaehkäisyyn SOC:n lisäksi, ehkäisee tai lieventää sytokiinimyrskyä samalla kun lisää vasta-ainetuotantoa ja estää vakavia seurauksia ilman sivuvaikutuksia. . Siksi se tarjoaa steroidi-immunomodulaatiota ilman immunosuppressiota. Estradioli- ja progesteroniyhdisteiden uudelleenkäytön etuna on niiden kliinisen tehokkuuden ja toksisuuden syvällinen tieto, joka on kertynyt vuosikymmeniä kestäneistä kliinisistä ja perustutkimuksista. Estradioli ja progesteroni ovat laajalti saatavilla sairaaloissa, edullisia, valmistettavissa mittakaavassa, ja niitä voidaan määrätä välittömästi.