Toissijaisten aivometastaasien ehkäisy yksittäisen kallonsisäisen etenemisen jälkeen trastutsumabilla/pertutsumabilla tai T-DM1:llä potilailla, joilla on pitkälle edennyt ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2+ rintasyöpä tukatinibin lisäyksellä (BRIDGET)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.
• Paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä, jossa on aivometastaasseja.
• Histologisesti vahvistettu HER2+-rintasyöpä ASCO-CAP-ohjeiden mukaan, ja HER2+ määritellään in situ -hybridisaatiolla (ISH), immunohistokemialla (IHC) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) uusimmassa biopsiassa.
• Tällä hetkellä saa: (1) ensimmäisen linjan trastutsumabi/pertutsumabi TAI (2) toisen linjan T-DM1 metastaattisissa olosuhteissa TAI (3) trastutsumabipohjaista adjuvanttihoitoa tai T-DM1:tä, jolla on eristetty kallonsisäinen uusiutuminen. Potilaat, joilla on de novo metastaattinen sairaus ja aivometastaasseja tai yksittäisiä kallonsisäisiä uusiutumisia, voivat aloittaa trastutsumabi/pertutsumabi-ylläpitohoidon kemoterapian jälkeen, jos onkologi katsoo sen tarpeelliseksi ja täyttää muut sisällyttämiskriteerit.
• Systeeminen sairaus, joka on muutoin stabiili RECIST 1.1:n mukaan tai ei näyttöä ekstrakraniaalisesta sairaudesta.

• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta ja hematologiset parametrit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN (tai ≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault (CG) -yhtälöllä laskettuna
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

• Keskushermoston inkluusio – Aivojen magneettikuvauksen (MRI) seulonnan perusteella potilailla on oltava KAIKKI seuraavat:

  • Riittävä paikallinen hoito olemassa oleviin aivovaurioihin ≥ 5 mm, mukaan lukien kirurginen resektio ja/tai stereotaktinen radiokirurgia
  • Rajoitettu ensimmäiseen tai toiseen kallonsisäiseen etenemiseen
  • Aika stereotaktisesta radiokirurgiasta (SRS) on ≥ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Aika kirurgisesta resektiosta on ≥ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Aika paikallisesta hoidosta < 8 viikkoa. Potilaat, joilla on de novo metastasoitunut rintasyöpä, jossa on metastaaseja aivoissa, voivat alkaa kemoterapian lopettamisen jälkeen, jos 12 viikon kuluessa paikallisesta aivohoidosta.

HUOMAUTUS: Kaikista keskushermostohoidoista, mukaan lukien säteilystä, on oltava saatavilla, jotta kohde- ja ei-kohdevauriot voidaan luokitella.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Aiemmin hoidettu: Lapatinibillä, neratinibillä, afatinibillä, tukatinibillä tai muulla tutkittavalla HER2/epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tai HER2-tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) milloin tahansa aikaisemmin (adjuvantilla neratinibilla hoidetut potilaat sallittu, jos uusiutuminen yli 12 kuukautta viimeisestä annos).
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja keuhkosairaus.

• Kliinisesti merkittävä akuutti infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa, mukaan lukien:

  • tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti),
  • hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos),
  • hepatiitti C tai
  • ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet)

HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. Potilaat, joilla on HIV/AIDS ja joilla on riittävä viruslääkitys viruskuorman hallitsemiseksi, sallitaan, jos he ovat vakaita ja ovat olleet hoidossa ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäistä annosta. Potilaat, joilla on virushepatiitti ja joiden viruskuormitus on hallinnassa, sallittaisiin estävän antiviraalisen hoidon aikana. Testausta ei vaadita.

• Ei voida mistään syystä tehdä aivojen magneettikuvausta
• Vahvan sytokromi P450 (CYP)2C8:n estäjän käyttö 5 inhibiittorin puoliintumisajan sisällä tai vahvan CYP3A4:n tai CYP2C8:n indusoijan käyttö 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Katso protokolla.

• Keskushermoston poissulkeminen – Aivojen MRI-seulonnan perusteella potilailla ei saa olla mitään seuraavista:

  • Jatkuva systeemisten kortikosteroidien käyttö aivometastaasien oireiden hallintaan yli 2 mg:n deksametasonin (tai vastaavan) vuorokausiannoksella
  • diffuusi leptomeningeaalinen sairaus tai positiivinen CSF-sytologia; huomaamattomat duraalipohjaiset etäpesäkkeet ovat kuitenkin sallittuja
  • Huonosti hallitut kohtaukset. Määritelty kouristuskohtauksiksi, jotka jatkuvat optimaalisista kouristuslääkkeistä huolimatta tutkijan harkinnan mukaan.
  • Koko aivojen sädehoidon historia
  • Kaikki käsittelemättömät aivovauriot ≥ 5 mm
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.