Zapobieganie wtórnym przerzutom do mózgu po izolowanej progresji wewnątrzczaszkowej na trastuzumabie/pertuzumabie lub T-DM1 u pacjentów z rakiem piersi z zaawansowanym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2+ z dodatkiem tukatynibu (BRIDGET)

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Miejscowo zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy rak piersi z obecnością przerzutów do mózgu.
• Histologicznie potwierdzony HER2+ rak piersi według wytycznych ASCO-CAP, z HER2+ zdefiniowanym przez hybrydyzację in situ (ISH), immunohistochemię (IHC) lub fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) na podstawie ostatniej biopsji.
• Obecnie otrzymujący: (1) pierwszą linię trastuzumab/pertuzumab LUB (2) drugą linię T-DM1 w chorobie przerzutowej LUB (3) terapię uzupełniającą trastuzumabem lub T-DM1 z izolowanym nawrotem wewnątrzczaszkowym. Pacjenci z chorobą przerzutową de novo i przerzutami do mózgu lub izolowanym nawrotem wewnątrzczaszkowym mogą zostać włączeni po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego trastuzumabem/pertuzumabem po chemioterapii, jeśli uznają to za konieczne przez lekarza onkologa i spełniają inne kryteria włączenia.
• Choroba ogólnoustrojowa poza tym stabilna według RECIST 1.1 lub brak dowodów na chorobę pozaczaszkową.

• Odpowiednia czynność wątroby i nerek oraz parametry hematologiczne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × GGN (lub ≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (CG)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

• Włączenie ośrodkowego układu nerwowego — na podstawie badania przesiewowego rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu pacjenci muszą mieć WSZYSTKIE z poniższych:

  • Odpowiednia terapia miejscowa istniejących zmian w mózgu ≥ 5 mm, w tym resekcja chirurgiczna i/lub radiochirurgia stereotaktyczna
  • Ograniczona do pierwszej lub drugiej progresji wewnątrzczaszkowej
  • Czas od radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) wynosi ≥ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Czas od resekcji chirurgicznej wynosi ≥ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Czas od terapii miejscowej < 8 tygodni. Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami de novo, u których występują przerzuty do mózgu, mogą zostać włączeni po zaprzestaniu chemioterapii, jeśli w ciągu 12 tygodni od leczenia miejscowego do mózgu.

UWAGA: Aby umożliwić klasyfikację zmian docelowych i niedocelowych, muszą być dostępne odpowiednie zapisy dotyczące każdego leczenia OUN, w tym radioterapii

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub do stosowania antykoncepcji zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Wcześniej leczeni: Lapatynibem, neratynibem, afatynibem, tukatynibem lub innym badanym receptorem HER2/naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) HER2 w jakimkolwiek czasie (pacjenci leczeni adjuwantowo neratynibem są dopuszczeni, jeśli nawrót > 12 miesięcy po ostatnim dawka).
• Klinicznie istotna choroba sercowo-płucna.

• Klinicznie istotne ostre zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym:

  • gruźlica (ocena kliniczna obejmująca historię kliniczną, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką),
  • wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)),
  • wirusowe zapalenie wątroby typu C lub
  • ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2)

UWAGA: Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. Pacjenci z HIV/AIDS z odpowiednią terapią przeciwwirusową w celu kontrolowania miana wirusa zostaną dopuszczeni, jeśli ich stan jest stabilny i byli leczeni przez ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku (leków). Osobnicy z wirusowym zapaleniem wątroby z kontrolowanym wiremią będą dopuszczani do stosowania supresyjnej terapii przeciwwirusowej. Testowanie nie jest wymagane.

• Niezdolny z jakiegokolwiek powodu do poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu
• Zastosowanie silnego inhibitora cytochromu P450 (CYP)2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora lub silnego induktora CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zobacz protokół.

• Wykluczenie ośrodkowego układu nerwowego — na podstawie badania przesiewowego MRI mózgu pacjenci nie mogą mieć żadnego z poniższych:

  • Ciągłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w całkowitej dawce dobowej > 2 mg deksametazonu (lub równoważnej dawki)
  • Rozlana choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub dodatni wynik cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego; dopuszczalne są jednak dyskretne przerzuty do opony twardej
  • Źle kontrolowane drgawki. Definiowane jako napady padaczkowe, które nadal występują pomimo zastosowania optymalnych leków przeciwdrgawkowych, w zależności od uznania badacza.
  • Historia radioterapii całego mózgu
  • Wszelkie nieleczone zmiany w mózgu ≥ 5 mm
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 3 lat, u których naturalna historia lub leczenie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, według uznania lekarza prowadzącego.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rejestracją.