Sintilimabi yhdistelmänä S-1:n/oksaliplatiinin ja Nab-paklitakselin kanssa vatsaontelonsisäinen infuusio hoitamattoman pitkälle edenneen mahasyövän ja pahanlaatuisen askitesin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma, joka on vahvistettu patologialla, ja ei-leikkauksellinen pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus;
3. HER2-negatiivinen, epäyhteensopivuuden korjaaminen taitava (pMMR);
4. Kohtalainen tai suurempi askiteksen tilavuus lähtötilanteessa;
5. Peritoneaaliset etäpesäkkeet, jotka on vahvistettu askitessytologialla tai laparoskopialla;
6. Ikäraja 18-75 vuotta sukupuolesta riippumatta;
7. 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ECOG-pistemäärä on 0-2;
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;

9. Riittävä elimen toiminta:

   Rutiiniverikoe: (ei verensiirtoa, ei käytetä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF], ei lääkekorjausta 14 päivän sisällä ennen seulontaa):

   1. Neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l;
   2. Verihiutaleet ≥ 75×109/l;

   3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;

      Biokemiallinen tutkimus: (ei albumiini-infuusiota 14 päivän sisällä ennen seulontaa):

   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min;
   5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiinin sallitaan olla ≤ 3 × ULN);

   6. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALT ja AST ≤ 5 × ULN;

      Koagulaatio:

   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,3 tai protrombiiniaika (PT) ylittää normaalin kontrollialueen ≤ 6 sekuntia;

   8. Virtsan proteiini < 2+ (jos virtsan proteiinia ≥ 2+, 24 tunnin (h) virtsan proteiinin kvantifiointi voidaan suorittaa ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi < 1,0 g voidaan sisällyttää tutkimukseen)

      Sydämen toiminta:

   9. New York Heart Associationin (NYHA) luokitus <3;
   10. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista vahvistettava, että seerumin raskaustesti on negatiivinen, ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 60 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen.
11. Potilaiden ravitsemustilan on oltava asianmukainen: BMI ≥ 18 kg/m2, ruumiinpaino ≥ 40 kg ja seerumin albumiini ≥ 28 g/l.

Poissulkemiskriteerit:

1. HER2-positiivinen (IHC3+ tai IHC2+ ja FISH-positiivinen samaan aikaan) tai dMMR/MSI-H;
2. Aiemmin saanut systeemistä hoitoa edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattisen GC/GEJ-adenokarsinooman vuoksi. Potilaat voivat saada aiemmin neoadjuvanttihoitoa tai adjuvanttihoitoa, kunhan se päättyy vähintään 6 kuukautta ennen tätä diagnoosia ilman edistymistä;
3. Aiemmin saatu immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä (kuten anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-CTLA-4-vasta-aine jne.), immuunitarkistuspisteen agonisteja, immuunisoluterapiaa ja muuta immunoterapiaa.
4. Aiemmin saanut intraperitoneaalista kemoterapiaa, mukaan lukien hyperterminen intraperitoneaalinen kemoterapia (HIPEC), paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia (PIPAC), intraperitoneaalinen kemoterapia jne.
5. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin GC/GEJ-adenokarsinooma 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan. Paikallisia, parantuneita kasvaimia voidaan rekisteröidä, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen syöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ , jne.;
6. Hallitsematon tai kohtalainen ja sitä suurempi keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio;
7. Verensiirtoa, invasiivista interventiota tai sairaalahoitoa vaativat verenvuototapahtumat tapahtuivat 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa tai niillä on tällä hetkellä verenvuotooireita ja ne vaativat toimenpiteitä (kuten hemoptysis, hematuria, verinen uloste);
8. Tromboosi tai embolia tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), keuhkoembolia jne.;
9. Sai merkittävän kirurgisen hoidon (paitsi diagnoosin vuoksi) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai odotettua merkittävää kirurgista hoitoa tutkimusjakson aikana;
10. Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö, täydellinen suolitukos ja muut maha-suolikanavan imeytymiseen vaikuttavat tilat;
11. Keskushermoston etäpesäkkeitä on ollut tai on tällä hetkellä;
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa ja mahdollinen uusiutuminen;
13. Immunosuppressiivisen tai systeemisen hormonihoidon käyttäminen 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista immunosuppression tarkoituksen saavuttamiseksi;
14. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-infektio);
15. Sai heikennetyn elävän rokotteen hoidon 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai on tarve saada tällainen rokote odotetun hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen;
16. Sai kasvainten vastaisen sytotoksisen lääkehoidon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; tai saanut biologista lääkehoitoa, immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; tai muu tutkimuslääkehoito;
17. Tällä hetkellä on olemassa hallitsemattomia liitännäissairauksia, kuten vaikea verenpainetauti, dekompensoitunut kirroosi, nefroottinen oireyhtymä, angina pectoris, vaikea rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, vakava aktiivinen mahahaava tai gastriitti, vaikea verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö;
18. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole palautunut CTCAE 0-1 -asteeseen;
19. kärsivät aktiivisesta tuberkuloosista (TB) ja saavat tuberkuloosin vastaista hoitoa;
20. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C (positiivinen HBsAg ja positiivinen HBV DNA:n kopioluku; positiivinen HBcAb);
21. Raskaana oleville tai imettäville naisille.