Sintilimab w skojarzeniu z S-1/oksaliplatyną i nab-paklitakselem w infuzji dootrzewnowej w leczeniu nieleczonego zaawansowanego raka żołądka ze złośliwym wodobrzuszem

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumieli badanie i dobrowolnie podpisali świadomą zgodę;
2. Gruczolakorak żołądka lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego potwierdzony patologicznie i nieoperacyjna choroba zaawansowana lub z przerzutami;
3. HER2 ujemny, biegły w naprawie niedopasowań (pMMR);
4. Umiarkowana lub większa objętość wodobrzusza na początku badania;
5. Przerzuty do otrzewnej potwierdzone cytologią wodobrzusza lub laparoskopią;
6. Wiek od 18 do 75 lat, bez względu na płeć;
7. W ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku wynik ECOG wynosi 0-2;
8. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;

9. Odpowiednia funkcja narządów:

   Rutynowe badanie krwi: (bez transfuzji krwi, bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], bez korekty leku w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

   1. Neutrofile ≥ 1,5×109/l;
   2. Płytki krwi ≥ 75×109/l;

   3. Hemoglobina ≥ 90g/L;

      Badanie biochemiczne: (Brak wlewu albuminy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

   4. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min;
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5×GGN (u pacjentów z zespołem Gilberta dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3×GGN);

   6. aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5×GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5×GGN;

      Koagulacja:

   7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,3 lub czas protrombinowy (PT) przekraczający normalny zakres kontrolny ≤ 6 sekund;

   8. Białko w moczu < 2+ (jeśli białko w moczu ≥ 2+, można wykonać 24-godzinne (h) oznaczenie ilościowe białka w moczu, a do badania można włączyć 24-godzinną oznaczanie białka w moczu < 1,0 g)

      Funkcja serca:

   9. Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) <3;
   10. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%;
10. W ciągu 28 dni przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym muszą potwierdzić wynik testu ciążowego w surowicy krwi i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie stosowania badanego leku oraz w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
11. Pacjenci muszą mieć odpowiedni stan odżywienia: BMI ≥ 18 kg/m2, masa ciała ≥ 40 kg i stężenie albumin w surowicy ≥ 28 g/l.

Kryteria wyłączenia:

1. HER2-dodatni (jednocześnie IHC3+ lub IHC2+ i FISH-dodatni) lub dMMR/MSI-H;
2. Wcześniej otrzymywał leczenie ogólnoustrojowe z powodu zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka GC/GEJ. Pacjenci mogą wcześniej otrzymać terapię neoadjuwantową lub terapię uzupełniającą, o ile zakończy się ona co najmniej 6 miesięcy przed postawioną diagnozą bez postępu;
3. Wcześniej otrzymywane inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (takie jak przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-CTLA-4 itp.), agoniści punktów kontrolnych układu odpornościowego, terapia komórkami odpornościowymi i inna immunoterapia.
4. Wcześniej otrzymywano chemioterapię dootrzewnową, w tym chemioterapię dootrzewnową w hipertermii (HIPEC), chemioterapię dootrzewnową w aerozolu pod ciśnieniem (PIPAC), chemioterapię dootrzewnową itp.
5. Inne aktywne nowotwory złośliwe inne niż gruczolakorak GC/GEJ w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie. Do badania można włączyć wyleczone zlokalizowane guzy, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ prostaty, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi itp.;
6. Niekontrolowany lub umiarkowany i większy wysięk w opłucnej, wysięk osierdziowy;
7. Zdarzenia krwotoczne wymagające transfuzji krwi, interwencji inwazyjnej lub hospitalizacji wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem lub obecnie mają objawy krwawienia i wymagają interwencji (takie jak krwioplucie, krwiomocz, krwawy stolec);
8. Zdarzenia zakrzepicy lub zatorowości wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zatorowość płucna itp.;
9. Poddano dużemu leczeniu chirurgicznemu (z wyjątkiem diagnozy) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub spodziewano się poważnego leczenia chirurgicznego w okresie badania;
10. Niemożność połykania tabletek, zespół złego wchłaniania, całkowita niedrożność jelit i inne stany wpływające na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
11. Występowały lub obecnie występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
12. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie i możliwy nawrót;
13. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w celu osiągnięcia celu immunosupresji;
14. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (takim jak zakażenie wirusem HIV);
15. Pacjenci otrzymali atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub muszą otrzymać taką szczepionkę w trakcie przewidywanego leczenia lub w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki;
16. Otrzymał terapię lekiem cytotoksycznym przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; lub otrzymało leki biologiczne, immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; lub inną badaną terapię lekową;
17. Obecnie występują niekontrolowane choroby współistniejące, takie jak ciężkie nadciśnienie, niewyrównana marskość wątroby, zespół nerczycowy, dusznica bolesna, ciężka arytmia, śródmiąższowa choroba płuc, niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, ciężka czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, silna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia;
18. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia 0-1 według CTCAE;
19. Chory na aktywną gruźlicę (TB) i otrzymujący leczenie przeciwgruźlicze;
20. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (dodatni HBsAg i dodatnia liczba kopii DNA HBV; dodatni HBcAb);
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.