Sintilimab en combinación con S-1 / oxaliplatino con infusión intraperitoneal de nab-paclitaxel para el cáncer gástrico avanzado no tratado con ascitis maligna

Criterios de inclusión:

1. Haber comprendido plenamente la investigación y firmado voluntariamente el consentimiento informado;
2. Adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica confirmado por patología y enfermedad avanzada o metastásica irresecable;
3. HER2 negativo, competente en reparación de desajustes (pMMR);
4. Volumen moderado o superior de ascitis al inicio del estudio;
5. Metástasis peritoneal confirmada por citología de ascitis o laparoscopia;
6. Edad comprendida entre 18 y 75 años, independientemente del sexo;
7. Dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, la puntuación ECOG es 0-2;
8. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;

9. Función adecuada de los órganos:

   Análisis de sangre de rutina: (sin transfusión de sangre, sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], sin corrección farmacológica dentro de los 14 días previos a la evaluación):

   1. Neutrófilos ≥ 1,5×109/L;
   2. Plaquetas ≥ 75×109/L;

   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L;

      Examen bioquímico: (Sin infusión de albúmina dentro de los 14 días anteriores al cribado):

   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior del LSN normal, o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min;
   5. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden tener bilirrubina total ≤ 3 × LSN);

   6. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5×LSN;

      Coagulación:

   7. Relación normalizada internacional (INR) ≤ 2,3 o tiempo de protrombina (PT) que excede el rango de control normal ≤ 6 segundos;

   8. Proteína urinaria < 2+ (si proteína urinaria ≥ 2+, se puede realizar la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas (h) y se puede incluir en el estudio la cuantificación de proteínas en orina de 24 h < 1,0 g)

      Función cardíaca:

   9. Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) <3;
   10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;
10. Dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, las mujeres en edad fértil deben confirmar que la prueba de embarazo en suero es negativa y aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el uso del fármaco del estudio y dentro de los 60 días posteriores a la última dosis.
11. Los pacientes deben tener un estado nutricional adecuado: IMC ≥ 18 kg/m2, peso corporal ≥ 40 kg y albúmina sérica ≥ 28 g/L.

Criterio de exclusión:

1. HER2 positivo (IHC3+ o IHC2+ y FISH positivo al mismo tiempo) o dMMR/MSI-H;
2. Recibió previamente terapia sistémica para adenocarcinoma GC/GEJ avanzado irresecable o metastásico. Los pacientes pueden recibir previamente terapia neoadyuvante o terapia adyuvante, siempre y cuando finalice al menos 6 meses antes de este diagnóstico sin progreso;
3. Recibió previamente inhibidores de puntos de control inmunológico (como anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunológico, terapia con células inmunitarias y otras inmunoterapias.
4. Recibió previamente quimioterapia intraperitoneal, incluida quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC), quimioterapia intraperitoneal presurizada en aerosol (PIPAC), quimioterapia intraperitoneal, etc.
5. Otros tumores malignos activos distintos del adenocarcinoma GC/GEJ dentro de los 5 años o al mismo tiempo. Se pueden inscribir tumores localizados que hayan sido curados, como carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama. , etc.;
6. Derrame pleural incontrolado o moderado y superior, derrame pericárdico;
7. Los eventos hemorrágicos que requieren transfusión de sangre, intervención invasiva u hospitalización ocurrieron dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración, o que actualmente tienen síntomas de sangrado y requieren intervención (como hemoptisis, hematuria, heces con sangre);
8. Se produjeron eventos de trombosis o embolia dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc.;
9. Recibió tratamiento quirúrgico mayor (excepto para el diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o tratamiento quirúrgico mayor esperado durante el período del estudio;
10. Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción, obstrucción intestinal completa y otras afecciones que afectan la absorción gastrointestinal;
11. Ha habido o hay actualmente metástasis en el sistema nervioso central;
12. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune y posible recaída;
13. Usar terapia hormonal sistémica o inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a comenzar el tratamiento del estudio para lograr el propósito de la inmunosupresión;
14. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH);
15. Recibió tratamiento con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a comenzar el tratamiento del estudio, o necesita recibir dicha vacuna durante el tratamiento esperado o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis;
16. Recibió terapia con medicamentos citotóxicos antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; o recibió terapia con medicamentos biológicos, inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; u otra terapia con medicamentos del estudio;
17. Actualmente existen comorbilidades no controladas, como hipertensión severa, cirrosis descompensada, síndrome nefrótico, angina de pecho, arritmia severa, enfermedad pulmonar intersticial, trastornos metabólicos no controlados, enfermedad ulcerosa péptica activa severa o gastritis, tendencia hemorrágica severa o trastorno de la coagulación;
18. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no se ha recuperado al grado CTCAE 0-1;
19. Padecer tuberculosis (TB) activa y recibir tratamiento antituberculoso;
20. Pacientes con hepatitis B o C activa (HBsAg positivo y número de copias de ADN del VHB positivo; HBcAb positivo);
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.