Sintilimabe em combinação com S-1/Oxaliplatina com infusão intraperitoneal de Nab-paclitaxel para câncer gástrico avançado não tratado com ascite maligna

Critério de inclusão:

1. Ter compreendido integralmente a pesquisa e assinado voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
2. Adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica confirmado por patologia e doença avançada ou metastática irressecável;
3. HER2 negativo, proficiente em reparo de incompatibilidade (pMMR);
4. Volume moderado ou acima de ascite no início do estudo;
5. Metástase peritoneal confirmada por citologia de ascite ou laparoscopia;
6. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do sexo;
7. Dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo, a pontuação ECOG é 0-2;
8. Período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;

9. Função adequada do órgão:

   Exame de sangue de rotina: (sem transfusão de sangue, sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF], sem correção medicamentosa nos 14 dias anteriores à triagem):

   1. Neutrófilos ≥ 1,5×109/L;
   2. Plaquetas ≥ 75×109/L;

   3. Hemoglobina ≥ 90g/L;

      Exame bioquímico: (Nenhuma infusão de albumina nos 14 dias anteriores à triagem):

   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do LSN normal ou depuração de creatinina > 50 mL/min;
   5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5×ULN (pacientes com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina total ≤ 3×ULN);

   6. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; para pacientes com metástase hepática, ALT e AST ≤ 5×ULN;

      Coagulação:

   7. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,3 ou tempo de protrombina (PT) excedendo a faixa de controle normal ≤ 6 segundos;

   8. Proteína urinária < 2+ (se proteína urinária ≥ 2+, quantificação de proteína urinária de 24 horas (h) pode ser realizada, e quantificação de proteína urinária de 24 horas < 1,0 g pode ser incluída no estudo)

      Função Cardíaca:

   9. classificação da New York Heart Association (NYHA) <3;
   10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%;
10. No prazo de 28 dias antes da inscrição, as mulheres em idade fértil devem confirmar que o teste sérico de gravidez é negativo e concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o uso do medicamento do estudo e dentro de 60 dias após a última dose.
11. Os pacientes devem apresentar estado nutricional adequado: IMC ≥ 18 kg/m2, peso corporal ≥ 40 kg e albumina sérica ≥ 28 g/L.

Critério de exclusão:

1. HER2 positivo (IHC3+ ou IHC2+ e FISH positivo ao mesmo tempo) ou dMMR/MSI-H;
2. Recebeu anteriormente terapia sistêmica para adenocarcinoma GC/GEJ avançado irressecável ou metastático. Os pacientes podem receber previamente terapia neoadjuvante ou terapia adjuvante, desde que termine pelo menos 6 meses antes desse diagnóstico sem evolução;
3. Recebeu anteriormente inibidores de checkpoint imunológico (como anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, etc.), agonistas de checkpoint imunológico, terapia com células imunológicas e outras imunoterapias.
4. Recebeu anteriormente quimioterapia intraperitoneal, incluindo quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC), quimioterapia intraperitoneal pressurizada em aerossol (PIPAC), quimioterapia intraperitoneal, etc.
5. Outros tumores malignos ativos, exceto adenocarcinoma GC/GEJ, dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo. Tumores localizados que foram curados podem ser inscritos, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama , etc.;
6. Derrame pleural não controlado ou moderado e acima, derrame pericárdico;
7. Eventos hemorrágicos que requerem transfusão de sangue, intervenção invasiva ou hospitalização ocorreram nos 3 meses anteriores à primeira administração, ou atualmente apresentam sintomas hemorrágicos e requerem intervenção (como hemoptise, hematúria, fezes com sangue);
8. Eventos de trombose ou embolia ocorreram dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolia pulmonar, etc.;
9. Recebeu tratamento cirúrgico importante (exceto para diagnóstico) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou tratamento cirúrgico importante esperado durante o período do estudo;
10. Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção, obstrução intestinal completa e outras condições que afetam a absorção gastrointestinal;
11. Houve ou há atualmente metástases no sistema nervoso central;
12. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune e possível recidiva;
13. Utilizar imunossupressor ou terapia hormonal sistêmica nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo para atingir o objetivo de imunossupressão;
14. Pacientes com deficiência imunológica congênita ou adquirida (como infecção por HIV);
15. Recebeu tratamento com vacina viva atenuada até 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo, ou precisa receber tal vacina durante o tratamento esperado ou até 60 dias após a última dose;
16. Recebeu terapia com medicamentos citotóxicos antitumorais 2 semanas antes da primeira administração; ou recebeu terapia medicamentosa biológica, imunoterapia 4 semanas antes da primeira administração; ou outra terapia medicamentosa do estudo;
17. Atualmente existem comorbidades não controladas, como hipertensão grave, cirrose descompensada, síndrome nefrótica, angina de peito, arritmia grave, doença pulmonar intersticial, distúrbios metabólicos não controlados, úlcera péptica ativa grave ou gastrite, tendência grave a sangramento ou distúrbio de coagulação;
18. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não recuperou para o grau CTCAE 0-1;
19. Sofrer de tuberculose ativa (TB) e receber tratamento antituberculose;
20. Pacientes com hepatite B ou C ativa (HBsAg positivo e número de cópias de DNA do HBV positivo; HBcAb positivo);
21. Mulheres grávidas ou lactantes.