Sintilimab in combinazione con S-1/Oxaliplatino con infusione intraperitoneale di Nab-paclitaxel per il cancro gastrico avanzato non trattato con ascite maligna

Criterio di inclusione:

1. Aver compreso appieno la ricerca e firmato volontariamente il consenso informato;
2. Adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea confermato dalla patologia e malattia avanzata o metastatica non resecabile;
3. HER2 negativo, con capacità di riparazione del mismatch (pMMR);
4. Volume di ascite moderato o superiore al basale;
5. Metastasi peritoneali confermate mediante citologia dell'ascite o laparoscopia;
6. Età compresa tra 18 e 75 anni, senza distinzione di sesso;
7. Entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, il punteggio ECOG è 0-2;
8. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;

9. Funzione organica adeguata:

   Esame del sangue di routine: (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso del fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], nessuna correzione farmacologica entro 14 giorni prima dello screening):

   1. Neutrofili ≥ 1,5×109/L;
   2. Piastrine ≥ 75×109/L;

   3. Emoglobina ≥ 90 g/l;

      Esame biochimico: (nessuna infusione di albumina entro 14 giorni prima dello screening):

   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min;
   5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5×ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina totale ≤ 3×ULN);

   6. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN;

      Coagulazione:

   7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,3 o tempo di protrombina (PT) che supera il normale intervallo di controllo ≤ 6 secondi;

   8. Proteine ​​urinarie < 2+ (se proteine ​​urinarie ≥ 2+, è possibile eseguire la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore (h) e includere nello studio la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1,0 g)

      Funzione cardiaca:

   9. Classificazione della New York Heart Association (NYHA) <3;
   10. frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
10. Entro 28 giorni prima dell'arruolamento, le donne in età fertile devono confermare che il test di gravidanza sul siero è negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'uso del farmaco in studio ed entro 60 giorni dall'ultima dose.
11. I pazienti devono avere uno stato nutrizionale adeguato: BMI ≥ 18 kg/m2, peso corporeo ≥ 40 kg e albumina sierica ≥ 28 g/L.

Criteri di esclusione:

1. HER2-positivo (IHC3+ o IHC2+ e FISH-positivo contemporaneamente) o dMMR/MSI-H;
2. Precedentemente ricevuta terapia sistemica per adenocarcinoma GC/GEJ avanzato non resecabile o metastatico. I pazienti possono ricevere in precedenza una terapia neoadiuvante o una terapia adiuvante, purché termini almeno 6 mesi prima di tale diagnosi senza progressi;
3. Precedentemente ricevuto inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, ecc.), agonisti del checkpoint immunitario, terapia cellulare immunitaria e altra immunoterapia.
4. Precedentemente ricevuto chemioterapia intraperitoneale, inclusa chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC), chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC), chemioterapia intraperitoneale, ecc.
5. Altri tumori maligni attivi diversi dall'adenocarcinoma GC/GEJ entro 5 anni o contemporaneamente. Possono essere arruolati tumori localizzati guariti, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma in situ della prostata, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella , eccetera.;
6. Versamento pleurico incontrollato o moderato e superiore, versamento pericardico;
7. Eventi emorragici che richiedono trasfusione di sangue, intervento invasivo o ospedalizzazione si sono verificati entro 3 mesi prima della prima somministrazione, o attualmente presentano sintomi di sanguinamento e richiedono un intervento (come emottisi, ematuria, sangue nelle feci);
8. Eventi di trombosi o embolia si sono verificati entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), embolia polmonare, ecc.;
9. Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante (ad eccezione della diagnosi) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o un trattamento chirurgico importante previsto durante il periodo di studio;
10. Incapacità di deglutire compresse, sindrome da malassorbimento, ostruzione intestinale completa e altre condizioni che influenzano l'assorbimento gastrointestinale;
11. Ci sono state o ci sono attualmente metastasi del sistema nervoso centrale;
12. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune e possibile recidiva;
13. Utilizzo di una terapia immunosoppressiva o ormonale sistemica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione;
14. Pazienti con deficienza immunitaria congenita o acquisita (come l'infezione da HIV);
15. Ha ricevuto un trattamento con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima di iniziare il trattamento in studio, o ha avuto bisogno di ricevere tale vaccino durante il trattamento previsto o entro 60 giorni dall'ultima dose;
16. Ricevuto terapia con farmaci citotossici antitumorali entro 2 settimane prima della prima somministrazione; o ha ricevuto terapia farmacologica biologica, immunoterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione; o altra terapia farmacologica in studio;
17. Esistono attualmente comorbilità non controllate, come ipertensione grave, cirrosi scompensata, sindrome nefrosica, angina pectoris, aritmia grave, malattia polmonare interstiziale, disturbi metabolici non controllati, ulcera peptica attiva grave o gastrite, grave tendenza al sanguinamento o disturbi della coagulazione;
18. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata al grado CTCAE 0-1;
19. Soffre di tubercolosi attiva (TBC) e riceve un trattamento antitubercolare;
20. Pazienti con epatite B o C attiva (HBsAg positivo e numero di copie di HBV DNA positivo; HBcAb positivo);
21. Donne in gravidanza o in allattamento.